Funktsionaalse tervendamise suunas: HAART algus Vähendab, kuid ei kõrvalda HIV-i reservuaari -

HAARTi alustamine Vähendab, kuid ei kõrvalda HIV-reservuaari - funktsionaalse paranemise suunas

Funktsionaalse tervendamise suunas: HAARTi vahetu käivitamine ei takista HIVi reservuaari moodustumist

Jonathan Li esitles ELEVENTH a2015i. Foto: Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Antiretroviirusravi (ART), mida rakendati väga kiiresti pärast HIV-nakkust, võib piirata HIV-viiruse "reservuaari" suurust ja viia "viiruse tagasilöögi" viivituseni pärast ravi lõpetamist, vastavalt mitmetele viimastel aastatel esinevatele esitlustele. Retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverents (CROI 2015) Seattle'is, USAs. Teised uuringud on näidanud, et mitmed biomarkerid võivad ennustada, kes kogevad HIV retensiooni pärast retroviirusevastase ravi lõpetamist.

Kuidas Antiretroviirusravi (ART) katkestab HIV-i elutsükli, mis integreerib oma geneetilise materjali inimese geneetilisse materjali peremeesraku kromosoomide tasemel ja kasutab "raku masinaid uute viiruste tootmiseks", kohe pärast nakatamist, HIV loob varjatud reservuaari oma geneetilise materjali nimetus: Proaktiivne viiruse DNA puhkeolekus ja inaktiivsuses või organismi T-rakkudes.

Kuigi ANTIRETROVIRALNE TERAPIA saab tõhusalt kontrollida pikaajalist viiruse replikatsiooni, siis kui ravimid katkestatakse, taastab viirus peagi nakkuse, tekitades seega olulise tõkke viiruse likvideerimiseks.

Vastsündinute varane ravi

Uus sündinud

Uus sündinud

Londoni Ülikooli Kolledži Helen Payne tutvustas CHER-HIV-positiivse starti ja retroviirusevastase ravi (ART) uuringu tulemusi, kus vastsündinutel, kes said HIV-i ema-laps-ülekande kaudu, randomiseeriti koheselt antiretroviirusravi. 40i või 96-i nädala jooksul või ravi alguses, kuni neil ilmnesid haiguse progresseerumise tunnused.

CHER osales rohkem kui 400-i lastel HIV-viirusega Lõuna-Aafrikas, kes olid nooremad kui 12i nädala vanused ja kellel oli CD25i uuringu alguses arv / protsent> 4%3d raku viirus - T-rakud. Como teatatuduuringus jõuti järeldusele, et esimesel oli vähenenud 76% suremus võrreldes retroviirusevastase ravi edasilükatud raviga.

Praeguses alusuuringus hinnati 247i lapsi, kes olid olnud Antiretroviirusravi (ART) minimaalse 24-nädala jooksul koos represseeritud plasma viiruskoormusega. Lapsed vahetu retroviirusevastase ravi rühmas, kus nad kulutasid keskmiselt 96-nädalat retroviirusevastast ravi ja 81-nädalat sama ravi sama rühma lastele, kes lõpuks ravi alustasid.

Perifeerse vere mononukleaarsed rakud (PBMC), mille proovid koguti 12-ist 12-nädalatel, maksimaalselt ligi viis aastat. Viiruse DNA mõõdeti, kasutades 1 PBMC-dega 100.000-i kopeerimise määramispiiri.

Lapsed, kes alustasid varase retroviirusevastase ravi (ART) ja said 96-nädalat, olid oma immunoloogilistes rakkudes oluliselt madalamad või viirusliku DNA madalad tasemed kui lastel, kes olid edasi lükatud ravirühmas (keskmine 27 vs. 100 koopiad). 100.000 PBMC-d).

Ei ole üllatav, et viirusevastane DNA suurendas nende taset, kui lapsed olid ravi lõpetanud. 248-i nädalal oli HIV-DNA sarnane ravitud laste algtasemete vahel, kes lõpetasid ravi 40-nädalatel, 96-nädalatel ja ravi alustanud patsientidel, näidates, et varase retroviirusevastase ravi eeliseks võib olla: pärast ravi katkestamist.

Viiruse reservuaari väike suurus ja avastamata viiruse reservuaari saamise tõenäosus, mis ei tähenda, et HIV hävitati, kuid mida praeguste testide abil ei leitud, olid tugevalt seotud retroviirusevastase ravi alustamisega nooremas eas antiretroviraalse teraapia korral, antiretroviirusravi ajal rohkem kumulatiivset aega ja viiruse supressiooni pikemat kestust. Lisaks sellele on kõrgem tsütomegaloviiruse (CMV) baas-DNA tase, mis on oluliselt seotud HIV suurema reservuaariga. Siiski ei olnud seroloogia (HIV-positiivsete või negatiivsete antikehade testimine) viiruse reservuaari suuruse ennustaja.

Huvitav on see, et California ülikooli teadlaste teises uuringus San Diegos leidis, et CMV-ga tuvastatav DBADNA oli PBMC-des seotud ka suurema hulga HIV DNA-ga täiskasvanutel, kes alustasid retroviirusevastast ravi esimese ravikuuri jooksul. HIV-nakkuse vastu. Need leiud viitavad sellele, et "CMV replikatsioon võib aidata säilitada HIV DNA reservuaari," järeldasid teadlased.

SeringueCHERi uurijad esitasid üksikasjalikumad profiilid viiest lapsest, kellel oli jälgimisperioodi jooksul vähemalt üks kord pro-viiruse DNA määramata. Neli neist olid alustanud retroviirusevastast ravi alguses (6-7-nädalal) ja lõpetanud ravi 96-nädalal, viiendal aga algus hilines; (alates 14i nädalast).

Nelja alguses, kes algasid varakult ANTIRETROVIRAALNE TERAPIAkaks olid HIV-positiivsed ja kaks olid HIV-negatiivsed. Lõpuks kannatasid kõik lapsed, kes katkestasid retroviirusevastase ravi, HIV taastekke.

"Antiretroviirusravi (ART) varajane alustamine ja püsiv viroloogiline supressioon on reservuaari vähendamise võti," järeldasid teadlased.

"Need tulemused võivad anda väärtuslikku teavet võimalike tulevaste ravitoimingute kohta, mis on vajalikud reservuaari vähendamiseks, nagu vaktsineerimine, aktiveerimine ja kliirens, ning kaasinfektsioonide ravi varases retroviirusevastases ravis. "

Pange tähele, et kuigi CHER-imikud alustasid ravi varajases staadiumis, ei peeta neid "väga varajaseks", kui need, kes saavutasid ravi alustanud HIV-DNA tuvastatavad tasemed. Antiretroviiruslik kuuendal ja seitsmendal nädalal. SeevastuMississippi laps ", Mida peeti varem terveks pärast HIV-i taastumist ilma ARV-ravi kaks aastat, alustades retroviirusevastast ravi 30 tundi pärast sündi

Priyanka Uprety Johns Hopkinsist ja Mississippi lapsest õppinud töötajad tutvustasid IMPAACT P1030i uuringu tulemusi, mille eesmärk on rohkem teada saada HIV-infektsiooniga laste ravi.

See analüüs hõlmas 18i imikute nakatunud perinataali (pool tüdrukuid ja pool poisse), kes alustasid ravi lopinaviiri / ritonaviiri retroviirusevastase ravimiga, mis põhines enne või pärast 6i nädala vanust ja vähemalt ühest 2-logi vähenemisest plasma viiruskoormuses 24-nädalatele või <400-koopiatele / ml 48-nädalatele.

Antiretroviirusravi alguse keskmine vanus oli varem ravitud rühmas viie lapse puhul alla 6-nädala ja 11-i lastel 13-nädalatel järgneval ravirühmas. Mõlemat rühma kombineerituna oli DNA PBMC-de keskmine tase enne ravi alustamist 3,16 log 10 koopiat miljoni basaalraku kohta, langedes vastavalt 2,02, 2,06 ja 2,12 log10 koopiatele vastavalt nädala jooksul vastavalt 24, 28 ja 96. Pärast ANTIRETROVIRAALSET TERAPIATIDE alustamist vähenes viiruse DNA kiiremini kui varem, võrreldes järgneva ravirühmaga. Üldiselt korreleerusid DNA / HIV algtasemed kõrge tasemega pärast ravi alustamist.

f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d

Uurijad mõõtsid ka viiruse DNA täpseid tükki, mida tuntakse 2-LTR ringidena. Need tuvastati 83% vastsündinutel algtasemel, langedes 69 nädalal 24% ja 57 nädalal 48%, kuid tõusid seejärel 83i nädalale 96%. Avaldatud uuringu kokkuvõtte kohaselt olid enne antiretroviirusravi alustanud 2-LTR tasemed enne kuue nädala jooksul ravitud imikute seas oluliselt madalamad.

"DNA / HIV oli kõigil testitud ajavahemikel pädevate genoomide liigne replikatsioon," märkisid nad. Puudusid tõendid "eelistatavast transkriptsiooni kliirensist aktiivsetes rakkudes ANTIRETROVIRAL THERAPY kombinatsiooniga, kuigi katkematu RNA tuvastati 96 nädalatega."

Need tulemused näitavad, et "HIV-1i nakatunud rakkude suure hulga kiire loomine [esimene] kahe kuu jooksul pärast sünnitust perinataalses infektsioonis," järeldavad teadlased. Need leiud mõjutavad laste retroviirusevastase ravi kombinatsiooni, kaasa arvatud immunoterapeutiliste lähenemisviiside, täiustamist pikemas perspektiivis.

Täiskasvanute varane ravi

Nüüd, täiskasvanute varajase ravi puhul, on Jade Ghosn ja tema kolleegid lühiajaliste ja pikaajaliste mudeliuuringutega vähendanud Prantsuse kohordi ANRS PRIMO osalejate rakkudega seotud reservuaari DNA / HIV-i.

See analüüs hõlmas 327i inimesi, kes alustasid antiretroviraalset teraapiat, peamiselt HIV-infektsiooni ajal esmaste proteaaside inhibiitoritega (keskmine 41 infektsioonijärgsete päevade järel) ja säilitasid viiruse supressiooni veidi üle kahe aasta. Üle 80% olid mehed ja keskmine vanus 36 aastat.

ANTIRETROVIRALNE TERAPIA alustati pärast nakatumist, HIV-DNA vähenes esimesest kaheksast raviperioodist reservuaarist kiiremini. DNA / HIV tase langes -; 0,17; vastavalt -0,13 ja -0,07 log10 kopeerivad 1.000.000 PBMC-d kuus neile, kes alustasid retroviirusevastast ravi 15i päevadel, üks kuu ja kolm kuud pärast nakatamist.

Kaheksa kuu jooksul pärast ravi alustamist jätkus DNA / HIV langus, kuid järsema kallakuga ja sarnase langusega ANTIRETROVIRALNE TERAPIA, olenemata nende alustamisest. Mudel ennustas, et viie aasta pikkuse katkematu ravi järel oleksid DNA / HIV tasemed oluliselt väiksemad inimestel, kes alustasid retroviirusevastast ravi 15i päevadel kolm kuud pärast nakatumist (1,62 log10 vs 2,24 log10 koopiad vastavalt 1.000.000 PBMC-dele).

Uuring "annab tugevad argumendid antiretroviirusravi alustamiseks nii kiiresti kui võimalik pärast HIV-nakkuse diagnoosimist ja seega ka varase sõeluuringu toetamist," tõid teadlased. (On väga tavaline, et mõiste "sõeluuring" viitab HIV-testidele ja ma olen seega jätnud selle, et proovida fraasi ja mõiste tulevast mõistmist lihtsustada.

HIV-viiruse markerite tagastamine

Pidev viiruse kliirens - remissioon - või "funktsionaalne ravimine" nõuab katkestamise katselist ravi, kuid see on riskantne strateegia, HIV peaaegu alati taastub varem või hiljem. Seetõttu püüavad uurijad leida biomarkereid, et näidata, millistel patsientidel on HIVi tagasilöök ja millal valida need, kellel on parimad võimalused pikaajalise remissiooni tekkeks.

Harvard Meditsiinikooli Jonathan Li ja tema kolleegid vaatasid viiruse reservuaari eeltöötluse suurust käsitlevat HIV-tagasilöögi ajakava, sealhulgas sellega seotud DNA / HIV-rakkude varjatud reservuaari ja aktiivset "reservuaari". rakud, mis on seotud HIV "katkestamata" RNA ja plasmavereemiaga (> 1 koopiad / ml).

viiruse 3d pilt

See analüüside kogum hõlmas 124i osalejaid viiest ACTG-ravi katkestamise uuringust (A5170, A5197, A5068, A5024 ja ACTG 371). Enamik neist olid mehed, keskmine vanus oli 41 aastat ja CD4i keskmine mediaan oli 800 rakud / mm3.

Kakskümmend kuus inimest olid alustanud ägeda faasi või varase infektsiooni korral antiretroviraalset teraapiat, samas kui 104 tegi seda kroonilise infektsiooni ajal. Umbes pooled neist said ravi proteaasipõhise inhibiitori skeemis ja pool algas NNRTI-režiimide alusel (kuigi ükski esimestest rühmadest ei alustanud NNRTI-d). Ainult need, kes olid saavutanud püsiva viiruse supressiooni, võivad nende ravi lõpetada. Nad ei saanud immuunpõhiseid ravimeetodeid enne katkestamist ANTIRETROVIRALSE TERAPIA.

Varase ANTIRETROVIRALSE TERAPIA algusega patsientidel oli enne ravi lõpetamist HIV RNA-ga seotud rakkude tase oluliselt madalam kui kroonilise infektsiooni ajal. Siiski ei leitud olulisi erinevusi DNA / HIV-ga seotud rakkude tasemes ega jääkvireemias. Tasemed ei erine sõltuvalt retroviirusevastase raviskeemi liigist.

Enamik osalejaid esitas viiruse tagasilöögi neljandal nädalal, kuigi mõned neist olid teatanud pikemat aega. Varasemad trükised tulid hiljem tagasi, nagu ka NNRTI-ga ravitud. Palju suurem protsent enneaegse rühma patsientidest võrreldes kroonilise ravirühmaga oli veel kaheteistkümnendal nädalal pärast ravi lõpetamist viiruse supressioon (13% vs 3%, kasutades kinnitatud plasma viiruskoormust). > 200koopiad / ml; 11% vs 4%, kasutades ühte mõõdet >1000 koopiad / ml).

Kõrgemad HIV RNA tasemed seostatud raku kohta olid oluliselt seotud lühema viiruse tagasilöögiajaga. Avastatava viiruse jääkide osakaal oli viirusliku tagasilöögi viivitusega osalejate seas oluliselt suurem (47% taastub 4-nädalatel, 29% 5-8-nädalate ja 8-i% vahel, kui 8-nädalad). Siiski ei esinenud olulist seost DNA / HIV taseme ja viirusrakkude vahel tagasilöögi jaotusest.

Väike aktiivne HIV-reservuaar "võib vahendada varajase nakkuse ajal ravitud patsientide viiruse taastekke hilinemist," järeldasid teadlased. "Aktiivse HIV viiruse kvantitatiivne määramine reservuaaris võib pakkuda biomarkerit efektiivsuse kohta remissioonivaba ANTIRETROVIRAALSET TERAPIATIAINETE raviks."

Selles uuringus esitatakse "esialgsed tõendid selle kohta, et HIV RNA koopiate arv rakkudes ja plasmas võib olla paranemise tekitaja," selgitas üheteistkümnes pressikonverentsil Pittsburghi ülikoolis John Mellors. "Kui inimestel on isegi madalamad tasemed, saame läheneda ravile."

John Frateri uurimus Oxfordi ülikoolist ja tema kaastöötajatest retroviirusevastase ravi SP uuringuga uurisid teisi potentsiaalseid markereid, mis võiksid ennustada viiruse tagasilööki.

Antiretroviirusravis osalesid 367-i patsiendid HIV-serokonversiooni kuue kuu jooksul. Nad said varajase retroviirusevastase ravi 12i või 48i nädala jooksul, millele järgnes ravi katkestamine või standardravi vastavalt CD4i arvule. 48i nädala grupis oli 14% veel tuvastamatu viiruskoormus 12 kuud hiljem.

Lisaks HIV-i ja mitte-perforeeritud RNA-ga seotud täieliku ja integreeritud HIV-DNA ja rakkude tasemele otsisid uurijad CD4-rakkude arvu, CD4 / CD8 suhet, plasma viiruskoormust, HIV-spetsiifilisi CD4 ja CD8 vastuseid T-rakud (ELISPOT poolt), T-raku aktivatsioonimarkerid (HLA-DR, CD38, CD25 ja CD69), T-rakkude ammendumise markerid (PD-1, GAL-3 ja TM-3), IL-6 põletikuline marker) ja D-dimeer (marker hüübimishäire).

T-Zelle - 3d RenderNad leidsid, et suurema hulga CD4i ja CD8i HIV-spetsiifiliste vastustega inimestel oli madalam viiruse DNA tase, kuid seda ei olnud võimalik kasutada "viiruse taastumise" ennustamiseks. Samal ajal, kui mitmed biomarkerid olid ühemõõtmelises analüüsis seotud DNA / HIV-ga, jäid CD4i ja T- ja D-dimeeri rakkudes ainult CD38i ja viiruse koormus, CD3 ja LAG-8 loendites olulisel määral seotuks. CD1-rakkudes esinesid markerite (PD-3, GAL-3 ja TM-4) ammendumine viiruse taastumise ennustajatena, kuid ainult siis, kui neid mõõdeti eeltöötluse ajal, mitte retroviirusevastase ravi katkestamise ajal. Tegelikult ei olnud ükski teine ​​DNA / HIV0 / kokku ületav biomarker viiruse tagasilöögi ennustajateks, kui seda mõõdeti ravi katkestamise ajal.

Esmase infektsiooni ajal ravitud patsientide stratifitseerimiseks biomarkerite otsimine, "näitavad need andmed, et ravi eelses mõõtes võib olla informatiivne ja et T-rakkude ammendumise markerid tuleks lisada koos HIV-1 DNA tasemetega "Teadlased soovitavad.

"Kui immuunsüsteemil ilmnevad väsimuse tunnused, mis ilmnevad nende kolme markeriga pärast retroviirusevastase ravi represseerimist, ennustab ammendumise aste" tagasilööki ", parem selgitus.

"Kui rakud ütlevad:" me ei saa seda nakkust käsitleda, siis oleme sulgemas, "on need, kellel on kiire tagasilöök ... See viitab sellele, et nende retseptorite blokeerimine HIV-infektsioonis võib tulemusi parandada."

Tõlkija on Claudio Santos de Souza tehnoloogiatoega Babylon originaal Varajane retroviirusevastane ravi vähendab HIVi reservuaari Bem Amada M. * läbivaatamisega. M 31 / 03 / 2015

Liz Highleyman

Valminud koostöös hivandhepatitis.com

Postitatud: 24 2015 märts

Seropositive'i veebilehe toimetaja märkus: ma rääkisin siin koos retsensendiga ja me mõlemad leppisime kokku, et mõnikord võib olla isegi eetiliselt küsitav lõpetada isiku, eriti lapse, ravi haigusega, mille tüsistused on sõna otseses mõttes piiri piiril elu ja surm, aga kuna meil ei ole õigust seda muuta, teeme ja selgitame siin, et Helsingi deklaratsioon seda sõna otseses mõttes järgitakse, olenemata sellest, kui palju raha tuleb investeerida, et pakkuda pärast uurimist uurimisobjektidele parimat ravi Maa peal.

Olen seda blogi pidanud peaaegu ilma abita juba aastast 2000! oleme 2019i lõpus

Keegi pole nii vaene, et ei saaks vähemalt korra aidata. Valik on teie. Ja Jumal on tunnistajaks teie võimalustele

Abi saamiseks 10,00-iga Abi saamiseks 20,00-iga Abi saamiseks 50,00-iga Abi saamiseks 100.00-iga




























See, mis pärast pilti tuleb, pole teie jaoks mõeldav:
“Vau! Kuidas ta kannatas !.
See on teie jaoks pähe saamine, et saate sellest veelgi rohkem läbi käia!
Kui ma kirjutan, et HIV-ga on elu, on see ja palju muud, mida ma räägin !!!

Vaatamata HIV-nakkusele ja isegi harva, võin ma naeratada!

Tere! Kas soovite selle üle natuke kaaluda? Ei? Olgu Mõelge selle teema ülevaatamisele

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.