Funktsionaalse tervendamise suunas: HAART algus Vähendab, kuid ei kõrvalda HIV-i reservuaari -

Pildi vaikeseade
Viiruskoormus CROI 2015 HIV HIV Märts 2015 patsientidel Vabatahtlik tõlked

Algus ART Vähendab, kuid ei kõrvalda veehoidlat. HIV - Funktsionaalse tervendamise poole

Funktsionaalse tervendamise suunas: HAARTi vahetu käivitamine ei takista HIVi reservuaari moodustumist
Jonathan Li esitles ELEVENTH a2015i. Foto: Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Mitmete hiljutiste ettekannete kohaselt võib pärast HIV-nakkust väga kiiresti rakendatud antiretroviirusravi (HIV) piirata HIV-viiruse reservuaari suurust ja põhjustada pärast ravi katkestamist viiruse tagasilöögi viivituse. Retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverents (CROI 2015) Seattle'is, USAs. Teised uuringud on näidanud, et mitmed biomarkerid võivad ennustada, kes kogevad HIV retensiooni pärast retroviirusevastase ravi lõpetamist.

Kuidas Antiretroviirusravi (ART) katkestab elu HIV, mis integreerib oma geneetilise materjali inimese geneetilisse materjali peremeesraku kromosoomide tasemel ja kasutab uute rakiviiruste moodustamiseks rakumehhanisme, loob varsti pärast nakatumist HIV oma geneetilise materjali varjatud reservuaari, tuntud kui: puhkeasendis ja inaktiivne viiruslik Pro DNA või keha T-rakkudes.

Kuigi ANTIRETROVIRALNE TERAPIA saab tõhusalt kontrollida pikaajalist viiruse replikatsiooni, siis kui ravimid katkestatakse, taastab viirus peagi nakkuse, tekitades seega olulise tõkke viiruse likvideerimiseks.

Vastsündinute varane ravi

Uus sündinud
Uus sündinud

Londoni Ülikooli Kolledži Helen Payne tutvustas CHER-HIV-positiivse starti ja retroviirusevastase ravi (ART) uuringu tulemusi, kus vastsündinutel, kes said HIV-i ema-laps-ülekande kaudu, randomiseeriti koheselt antiretroviirusravi. 40i või 96-i nädala jooksul või ravi alguses, kuni neil ilmnesid haiguse progresseerumise tunnused.

CHER õppis Lõuna-Aafrikas enam kui 400 HIV-nakatunud last, kes olid alla 12 nädala vanused ja kelle arv / protsent oli algtasemel> 25% CD43d raku viirus - T-rakud. Como teatatuduuringus jõuti järeldusele, et esimesel oli vähenenud 76% suremus võrreldes retroviirusevastase ravi edasilükatud raviga.

Praeguses alusuuringus hinnati 247i lapsi, kes olid olnud Antiretroviirusravi (ART) vähemalt 24 nädalat koos viiruskoormus allasurutud plasma. Lapsed vahetus antiretroviirusravi rühmas, kus antiretroviirusteraapiasse kulus keskmiselt 96 nädalat, võrreldes sama nädala lastega 81 nädalat, kes lõpetasid ravi alustamise.

Perifeerse vere mononukleaarsed rakud (PBMC), mille proovid koguti 12-ist 12-nädalatel, maksimaalselt ligi viis aastat. Viiruse DNA mõõdeti, kasutades 1 PBMC-dega 100.000-i kopeerimise määramispiiri.

Lapsed, kes alustasid varase retroviirusevastase ravi (ART) ja said 96-nädalat, olid oma immunoloogilistes rakkudes oluliselt madalamad või viirusliku DNA madalad tasemed kui lastel, kes olid edasi lükatud ravirühmas (keskmine 27 vs. 100 koopiad). 100.000 PBMC-d).

Ei ole üllatav, et viirusevastane DNA suurendas nende taset, kui lapsed olid ravi lõpetanud. 248-i nädalal oli HIV-DNA sarnane ravitud laste algtasemete vahel, kes lõpetasid ravi 40-nädalatel, 96-nädalatel ja ravi alustanud patsientidel, näidates, et varase retroviirusevastase ravi eeliseks võib olla: pärast ravi katkestamist.

Viiruse reservuaari väiksus ja tuvastamatu viiruse reservuaari saamise tõenäosus, mis ei tähenda, et HIV oleks likvideeritud, kuid mida ei suudetud praeguste testide abil leida - olid tugevalt seotud noorema retroviirusevastase ravi alustamisega. retroviirusevastases ravis rohkem retroviirusevastase raviga seotud kumulatiivsemat aega ja viiruse supressiooni pikemat kestust. Lisaks on kõrgema tsütomegaloviiruse (CMV) basaal-DNA sisaldus, mis on märkimisväärselt seotud suurema HIV reservuaariga. Kuid seroloogia (HIV-positiivsete või negatiivsete antikehade testimine) ei olnud oluline viirusereservuaari suuruse ennustaja.

Huvitaval kombel leiti California San Diego ülikooli teadlaste teises uuringus, et CMM-iga tuvastatav DBADNA PBMC-des seostati ka suurema HIV-i kogusega täiskasvanutel, kes alustasid retroviirusevastast ravi esimese paari aasta jooksul. HIV-nakkuse hetked. Need leiud viitavad sellele, et "CMV replikatsioon võib aidata säilitada HIV DNA reservuaari," järeldasid teadlased.

SeringueCHERi uurijad esitasid üksikasjalikumad profiilid viiest lapsest, kellel oli jälgimisperioodi jooksul vähemalt üks kord pro-viiruse DNA määramata. Neli neist olid alustanud retroviirusevastast ravi alguses (6-7-nädalal) ja lõpetanud ravi 96-nädalal, viiendal aga algus hilines; (alates 14i nädalast).

Nelja alguses, kes algasid varakult ANTIRETROVIRAALNE TERAPIAkaks olid HIV-positiivsed ja kaks olid HIV-negatiivsed. Lõpuks kannatasid kõik lapsed, kes katkestasid retroviirusevastase ravi, HIV taastekke.

"Retroviirusevastase ravi (ART) varane alustamine ja püsiv viroloogiline supressioon on reservuaaride vähendamise võtmeks," järeldasid teadlased.

"Need leiud võivad anda väärtuslikku teavet võimalike tulevaste terapeutiliste sekkumiste kohta reservuaaride vähendamiseks, näiteks vaktsineerimine, aktiveerimine ja kliirens ning kaasinfektsioonide ravi varases retroviirusevastases ravis. "

Märkimisväärne on see, et kuigi CHER-i vastsündinud alustasid ravi varakult, ei loeta neid “väga varajaseks” kui neid, kes saavutasid HIV-DNA tuvastatava taseme neil, kes alustasid ravi. Antiretroviiruslik kuuendal ja seitsmendal nädalal. Seevastu autor:Mississippi laps “Mida varem peeti laialdaselt terveks pärast HIV-i taastumist ilma ARV-ravi kaks aastat, alustades retroviirusevastast ravi 30 tundi pärast sündi

Priyanka Uprety Johns Hopkinsist ja Mississippi lapsest õppinud töötajad tutvustasid IMPAACT P1030i uuringu tulemusi, mille eesmärk on rohkem teada saada HIV-infektsiooniga laste ravi.

See analüüs hõlmas 18i imikute nakatunud perinataali (pool tüdrukuid ja pool poisse), kes alustasid ravi lopinaviiri / ritonaviiri retroviirusevastase ravimiga, mis põhines enne või pärast 6i nädala vanust ja vähemalt ühest 2-logi vähenemisest plasma viiruskoormuses 24-nädalatele või <400-koopiatele / ml 48-nädalatele.

Antiretroviirusravi alguse keskmine vanus oli varem ravitud rühmas viie lapse puhul alla 6-nädala ja 11-i lastel 13-nädalatel järgneval ravirühmas. Mõlemat rühma kombineerituna oli DNA PBMC-de keskmine tase enne ravi alustamist 3,16 log 10 koopiat miljoni basaalraku kohta, langedes vastavalt 2,02, 2,06 ja 2,12 log10 koopiatele vastavalt nädala jooksul vastavalt 24, 28 ja 96. Pärast ANTIRETROVIRAALSET TERAPIATIDE alustamist vähenes viiruse DNA kiiremini kui varem, võrreldes järgneva ravirühmaga. Üldiselt korreleerusid DNA / HIV algtasemed kõrge tasemega pärast ravi alustamist.

f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d

Uurijad mõõtsid ka viiruse DNA täpseid tükki, mida tuntakse 2-LTR ringidena. Need tuvastati 83% vastsündinutel algtasemel, langedes 69 nädalal 24% ja 57 nädalal 48%, kuid tõusid seejärel 83i nädalale 96%. Avaldatud uuringu kokkuvõtte kohaselt olid enne antiretroviirusravi alustanud 2-LTR tasemed enne kuue nädala jooksul ravitud imikute seas oluliselt madalamad.

"DNA / HIV ületas kompetentsete genoomide replikatsiooni kõigil testitud ajaperioodidel," märkisid nad. Puudusid tõendid "eelistatava transkriptsiooni kliirensi kohta aktiivsetes rakkudes kombineeritud ANTIRETROVIRAALSE TERAPIAga, ehkki 96-nädalate jooksul tuvastati katkematu RNA".

Need tulemused näitavad "suure hulga [esimeste] HIV-1-iga nakatunud rakkude kiiret loomist perinataalses infektsioonis kahe kuu jooksul." Need leiud mõjutavad laste retroviirusevastase ravi kombinatsiooni, sealhulgas immunoterapeutilisi lähenemisviise, pikaajalise remissiooni jooksul. "

Täiskasvanute varane ravi

Nüüd, täiskasvanute varajase ravi puhul, on Jade Ghosn ja tema kolleegid lühiajaliste ja pikaajaliste mudeliuuringutega vähendanud Prantsuse kohordi ANRS PRIMO osalejate rakkudega seotud reservuaari DNA / HIV-i.

See analüüs hõlmas 327i inimesi, kes alustasid antiretroviraalset teraapiat, peamiselt HIV-infektsiooni ajal esmaste proteaaside inhibiitoritega (keskmine 41 infektsioonijärgsete päevade järel) ja säilitasid viiruse supressiooni veidi üle kahe aasta. Üle 80% olid mehed ja keskmine vanus 36 aastat.

ANTIRETROVIRALNE TERAPIA alustati pärast nakatumist, HIV-DNA vähenes esimesest kaheksast raviperioodist reservuaarist kiiremini. DNA / HIV tase langes -; 0,17; vastavalt -0,13 ja -0,07 log10 kopeerivad 1.000.000 PBMC-d kuus neile, kes alustasid retroviirusevastast ravi 15i päevadel, üks kuu ja kolm kuud pärast nakatamist.

Kaheksa kuu jooksul pärast ravi alustamist jätkus DNA / HIV langus, kuid järsema kallakuga ja sarnase langusega ANTIRETROVIRALNE TERAPIA, olenemata nende alustamisest. Mudel ennustas, et viie aasta pikkuse katkematu ravi järel oleksid DNA / HIV tasemed oluliselt väiksemad inimestel, kes alustasid retroviirusevastast ravi 15i päevadel kolm kuud pärast nakatumist (1,62 log10 vs 2,24 log10 koopiad vastavalt 1.000.000 PBMC-dele).

Uuring "pakub tugevaid argumente retroviirusevastase ravi alustamiseks võimalikult kiiresti pärast HIV-nakkuse diagnoosimist ja seega varase sõeluuringu kasuks", kinnitasid teadlased. (Tõlkija märkus. HIVi avastamise testimisele viitamiseks on väga levinud mõiste sõeluuring ja ma jätsin selle fraasi ja selle mõiste edaspidise mõistmise lihtsustamiseks)

HIV-viiruse markerite tagastamine

Viiruse püsiv määramine - remissioon või "funktsionaalne ravi" - nõuab katkestamise eksperimentaalset ravi, kuid see on riskantne strateegia. HIV peaaegu alati taastub varem või hiljem. Seetõttu püüavad teadlased leida biomarkereid, et selgitada välja, millistel patsientidel on HIV tagasilöök ja millal valida patsiendid, kellel on parim võimalus pikaajaliseks remissiooniks.

Harvardi Meditsiinikool Jonathan Li ja tema kolleegid vaatasid „tagasilöögi-HIV“ -kalendrit viiruse reservuaari eeltöötluse suuruse osas, sealhulgas latentse DNA / HIV-raku reservuaari ja aktiivse „reservuaari“ rakud, mis on seotud järelejäänud “katkematu” HIV RNA ja plasma vireemiaga (> 1 koopiad / ml).

viiruse 3d pilt

See analüüside kogum hõlmas 124i osalejaid viiest ACTG-ravi katkestamise uuringust (A5170, A5197, A5068, A5024 ja ACTG 371). Enamik neist olid mehed, keskmine vanus oli 41 aastat ja CD4i keskmine mediaan oli 800 rakud / mm3.

Kakskümmend kuus inimest olid alustanud ägeda faasi või varase infektsiooni korral antiretroviraalset teraapiat, samas kui 104 tegi seda kroonilise infektsiooni ajal. Umbes pooled neist said ravi proteaasipõhise inhibiitori skeemis ja pool algas NNRTI-režiimide alusel (kuigi ükski esimestest rühmadest ei alustanud NNRTI-d). Ainult need, kes olid saavutanud püsiva viiruse supressiooni, võivad nende ravi lõpetada. Nad ei saanud immuunpõhiseid ravimeetodeid enne katkestamist ANTIRETROVIRALSE TERAPIA.

Varase ANTIRETROVIRALSE TERAPIA algusega patsientidel oli enne ravi lõpetamist HIV RNA-ga seotud rakkude tase oluliselt madalam kui kroonilise infektsiooni ajal. Siiski ei leitud olulisi erinevusi DNA / HIV-ga seotud rakkude tasemes ega jääkvireemias. Tasemed ei erine sõltuvalt retroviirusevastase raviskeemi liigist.

Enamik osalejaid esitas viiruse tagasilöögi neljandal nädalal, kuigi mõned neist olid teatanud pikemat aega. Varasemad trükised tulid hiljem tagasi, nagu ka NNRTI-ga ravitud. Palju suurem protsent enneaegse rühma patsientidest võrreldes kroonilise ravirühmaga oli veel kaheteistkümnendal nädalal pärast ravi lõpetamist viiruse supressioon (13% vs 3%, kasutades kinnitatud plasma viiruskoormust). > 200koopiad / ml; 11% vs 4%, kasutades ühte mõõdet >1000 koopiad / ml).

Kõrgemad HIV RNA tasemed seostatud raku kohta olid oluliselt seotud lühema viiruse tagasilöögiajaga. Avastatava viiruse jääkide osakaal oli viirusliku tagasilöögi viivitusega osalejate seas oluliselt suurem (47% taastub 4-nädalatel, 29% 5-8-nädalate ja 8-i% vahel, kui 8-nädalad). Siiski ei esinenud olulist seost DNA / HIV taseme ja viirusrakkude vahel tagasilöögi jaotusest.

Väike aktiivne HIV-reservuaar "võib vahendada viiruse tagasilöögi viivitust osalejatel, keda raviti varajase nakatumise ajal", järeldasid teadlased. "Aktiivse HIVi kvantitatiivne määramine reservuaaris võib anda efektiivsuse biomarkerid ravimeetoditele, mille eesmärk on remissioonivaba ANTIRETROVIRAALNE TERAPIA."

See uuring pakub "esialgseid tõendeid selle kohta, et HIV-RNA koopiate arv rakkudes ja plasmas võib olla paranemisprotsessi looja", selgitas Pittsburghi ülikool John Mellors üheteistkümnendal pressikonverentsil. "Kui meil on inimestes veelgi madalam tase, võime ravile läheneda."

John Frateri uurimus Oxfordi ülikoolist ja tema kaastöötajatest retroviirusevastase ravi SP uuringuga uurisid teisi potentsiaalseid markereid, mis võiksid ennustada viiruse tagasilööki.

Antiretroviirusravis osalesid 367-i patsiendid HIV-serokonversiooni kuue kuu jooksul. Nad said varajase retroviirusevastase ravi 12i või 48i nädala jooksul, millele järgnes ravi katkestamine või standardravi vastavalt CD4i arvule. 48i nädala grupis oli 14% veel tuvastamatu viiruskoormus 12 kuud hiljem.

Lisaks HIV-i ja mitte-perforeeritud RNA-ga seotud täieliku ja integreeritud HIV-DNA ja rakkude tasemele otsisid uurijad CD4-rakkude arvu, CD4 / CD8 suhet, plasma viiruskoormust, HIV-spetsiifilisi CD4 ja CD8 vastuseid T-rakud (ELISPOT poolt), T-raku aktivatsioonimarkerid (HLA-DR, CD38, CD25 ja CD69), T-rakkude ammendumise markerid (PD-1, GAL-3 ja TM-3), IL-6 põletikuline marker) ja D-dimeer (marker hüübimishäire).

T-Zelle - 3d RenderNad leidsid, et inimestel, kellel on suurem arv HIV-spetsiifilisi CD4 ja CD8 rakke, oli madalam viiruse DNA tase, kuid seda ei olnud võimalik kasutada viiruse taastumise ennustamiseks. Kui mitut biomarkerit seostati ühe muutujaga analüüsis DNA / HIV-ga, siis mitme variatiivse analüüsiga olid olulisel määral seotud ainult CD4-i arv ja viirusekoormus, CD38 ja LAG-3 CD8-is ning T- ja D-dimeeri rakkudes. Markerid (PD-1, GAL-3 ja TM-3) olid CD4-rakkudes viiruse taastumise ennustajatena ammendunud - kuid ainult siis, kui seda mõõdeti eeltöötluse ajal, mitte retroviirusevastase ravi katkestamise ajal. Tegelikult ei töötanud ravi katkestamise ajal viiruse tagasilöögi ennustajana muud biomarker kui DNA / HIV0 / koguarv.

Biomarkerite otsimisel, mis aitaksid ravitavaid patsiente primaarse infektsiooni ajal kihistuda, “näitavad need andmed, et ravieelsed mõõtmised võivad olla informatiivsed ja et lisaks HIV-1 DNA tasemele tuleks lisada ka T-rakkude kahanemise markerid. , ”Soovitage uurijaid.

“Kui immuunsussüsteemil on märke väsimus mis avaldub nende kolme markeri abil pärast antiretroviirusravi repressioone, ennustab kurnatuse aste paremini tagasilööki.

"Kui rakud ütlevad:" Me ei saa selle nakkusega hakkama, me lõpetame ", on need kiire tagasilöögiga ... See viitab sellele, et nende retseptorite blokeerimine HIV-nakkuse korral võib tulemusi parandada."

Tõlkija on Claudio Santos de Souza tehnoloogiatoega Babylon originaal Varajane retroviirusevastane ravi vähendab HIVi reservuaari Bem Amada M. * läbivaatamisega. M 31 / 03 / 2015

Liz Highleyman

Valminud koostöös hivandhepatitis.com

Postitatud: 24 2015 märts

Seropositive'i veebilehe toimetaja märkus: ma rääkisin siin koos retsensendiga ja me mõlemad leppisime kokku, et mõnikord võib olla isegi eetiliselt küsitav lõpetada isiku, eriti lapse, ravi haigusega, mille tüsistused on sõna otseses mõttes piiri piiril elu ja surm, aga kuna meil ei ole õigust seda muuta, teeme ja selgitame siin, et Helsingi deklaratsioon seda sõna otseses mõttes järgitakse, olenemata sellest, kui palju raha tuleb investeerida, et pakkuda pärast uurimist uurimisobjektidele parimat ravi Maa peal.

Allpool olevad tekstid võivad teid huvitada!

2 Näib, nagu siin hakkaks käima arutelu! Osaleda

Tere! Teie arvamus on alati oluline. Kas teil on midagi öelda? See on siin! Kas teil on küsimusi? Me saame siin alustada!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Automattic, Wordpress ja Soropositivo.Org ja mina teeme teie privaatsuse tagamiseks kõik, mis meie võimuses. Ja me täiustame, täiustame, katsetame ja rakendame pidevalt uusi andmekaitse tehnoloogiaid. Teie andmed on kaitstud ja mina, Claudio Souza, töötan selles blogis 18 tundi või päeva, et muu hulgas tagada teie teabe turvalisus, kuna ma tean varasemate ja vahetatud väljaannete tagajärgi ja komplikatsioone. Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Tutvuge meie privaatsuseeskirjadega

%d Bloggers selline: