Ärka HIV: Kaks ühendid on suur potentsiaal, et äratada latentse viiruse

Sa oled sisse Algatamine => HAART => Ärka HIV: Kaks ühendid on suur potentsiaal, et äratada latentse viiruse
?>

(Sacramento, California) -

Satya Dandekar
Satya Dandekar

Väga efektiivne retroviirusevastane ravi (HAART) on aidanud miljonitel inimestel ellu jääda inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) all. Kahjuks on HIV-il ellujäämismehhanism, luues reservuaarid, kus on varjatud, mitteaktiivsed viirused, mis on HAART-ravi nähtamatud ja immuunsüsteem.

Aga nüüd, teadlased UC Davis on tuvastatud ühendi, mis aktiveerib varjatud HIV, pakkudes põnevaid võimalus, et viirus võib välja võetud vaikus nende reservuaaride ja infektsiooni võib sel juhul osutuda täiesti kõvastunud. Või veel parem, ühend (PEP005) on juba heaks kiitnud FDA. Uuring avaldati ajakirjas PLoS patogeenid.

"Meil on hea meel, et on tuvastanud suurepärase kandidaadi HIV-i likvideerimise taaskäivitamiseks, mis on juba heaks kiidetud ja mida kasutatakse patsientidel," ütles autor Satya DandekarKes juhib osakonna Medical Microbiology ja immunoloogia. "See molekul on suur potentsiaal edendada siirdeuuringutele ja kliinilised uuringud."

Kuigi HAART on olnud väga edukas vähendada HIV-nakkuse vastsündinute, taastamise imuunsüsteemi patsientide ja vähendada viiruskoormus peaaegu märkamatut taset, siis need teraapiad ei saa ravida haigust üksi. Kui ravi on peatatud, varjatakse latentse viiruse reservuaari uuesti ja infektsioon taastub uuesti. Selle tulemusena tuleb patsienti ravida määramata aja jooksul, pikaajalise toksilisuse riskiga.

"Oleme teinud suuri edusamme, kuid päeva lõpus on teil ikkagi rohkem kui 30 miljonit inimest, kes kõnnivad HIV-iga," ütles Dandekar. "Ilma narkootikumideta võib viirus patsiendile sama ohtu taastada. HIV-i kaotamine on äärmiselt kriitiline. "

Eemaldamine tähendab latentse viiruse aktiveerimist ja selle hävitamist, strateegiat nn löödamine ja tapmine. Teadlased kogu maailmas on selle lähenemisega töötanud, kuid sobivad ühendid leidmine on keeruline. Suur rõdu on luua molekul, mis peab täpselt jõudma ja aktiveerima HIV-latentsusega seotud proteiinid, ilma et stimuleeriks immuunsüsteemi üleüldist stimuleerivat toimet või mis oleks pilve peamise aktivaatorvalgu, näiteks NF-kappaB. Tulemus võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid.

UC Davis team see võib olla saavutatud PEP005, toimeainet FDA heakskiidu Picato vähivastase ravimi, mis suurendas aktiveerimist HIV patsiendi vereproove ja näitas madalat toksilisust.

Kolmemõõtmeline struktuur raku vabastades pind HIV osakesi läbi plasmamembraani host (viisakalt Laboratory Cheng Holland, PA © Regents).

Kolmemõõtmeline struktuur raku pinnal HIV osakesi vabastades läbi plasmamembraani hosts (viisakalt Holland Cheng Lab, © UC Regents).
Kolmemõõtmeline struktuur raku pinnal HIV osakesi vabastades läbi plasmamembraani hosts (viisakalt Holland Cheng Lab, © UC Regents).

Kuid HIV on keeruline viirus, kuna arstid on HAART-iga avastanud ja neid tuleks ravida mitmel viisil. Lisaks PEP005-ile uurisid uurijad ka teisi ühendeid, mis on võimelised HIV-i taasaktiveerima erinevatel viisidel. See detailne protsess on tuvastanud veel ühe molekuli JQ1, mis toimib sünergistlikult koos PEP005'iga, et maksimeerida HIV aktiveerimist. PEP005 "koos JQ1iga põhjustab HIV-aktiveerimist kuni 15 korda suurem."

"Ühekordset ravi ei piisa, mistõttu me püüame HIV-i jõuda kahte erinevat rada", ütles esimene autor Guochun Jiang. "Selle tulemusena näeme dramaatilisemat viiruse aktiveerimist."

Kuigi need tulemused on paljulubavad, on teadlased teadlikud sellest, et "kick" toimib ainult siis, kui sellele järgneb "kill".

"Esiteks peame tuvastama HIV-i aktiveerivate ainete parima kombinatsiooni latentsusfaasis," ütles Dandekar. "Seega peame aitama patsientidel hävitada ja kustutada need rakud taasaktiveeritud HIV-iga. Varjatud HIV-i taaskasutamine ei ole piisavalt hea. "

Dandekar märgib, et paljudel HIV-patsientidel, kes saavad HAARTi annustamisgraafikutes, tekib tugev immuunvastus ja viirus on kaua kõrvaldatud. Ta usub ka, et vaktsiinide väljatöötamine võib anda patsientidele lisaväärtust. Kuigi vaktsiin, mis ei ole 100 efektiivne protsent nakkuse ennetamisel, võib see suurendada patsiendi võimet hävitada viirus uuesti.

Kuid PEP005 ja JQ1 identifitseeritud potentsiaalsed aktivaatorid varjatud HIV on oluline samm õiges suunas.

"On tõesti põnev, et PICATO molekul on juba heaks kiidetud ja seda kasutavad patsiendid," ütles Dandekar. "Lisaks HIV-i taasaktiveerimisele on see väga efektiivne ka kaunilt teiste ainetega, mis on võimelised aktiveerima latentset viirust ja vähem tsütotoksilist, mis ei põhjusta olulist immuunvastust."

On ka teisi lisatud autorid nagu Erica A. Mendes, Yuyang Tang, Anne Fenton, Gregory P. Melcher James EK Hildreth, George R. Thompson UC Davis, Philipp Kaiser ja Joseph K. Wong UC San Francisco; ja Daniel P. Wong at Williams College.

See töö oli rahastatud NIH toetuste DK61297, AI43274; UC Davis Research Investeeringud Science and Engineering (tõuseb) toetus; doktorikraadi stipendiumi keebid / Brasiilia (Bex 2951 / 12-6); ja toetust Šveitsi National Science Foundation (PBZHP3_147260).

Tõlgitud originaalist inglise keelde Ärgates HIV tekst tõlgitud pärastlõunal augusti 04 2015 poolt Claudio Souza ja läbi Mara Macedo

Kuulutused

Seotud väljaanded

Kommenteeri ja ühinege. Elu on parem sõpradega!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.