Kuulutused

IAS Vancouver 2015: Goals vohavad otsing otsing ravi HIV

Sümpoosioni kaks päeva otsima ravi HIV / AIDS Nad on muutunud kinnistumine enne konverentsi ja koosoleku viimasel nädalal rahvusvahelise AIDS Society konverentsil Vancouver eriti laias valikus eksperimentaalsete lähenemisviiside kui kunagi varem leida võimalusi kõrvaldada HIV nakkuse kehas.

[Toodetud koostöös Aidsmap.com]

Kuritzkes_DanielDaniel Kuritzkes Harvardi meditsiinikoolist oma avakõnes öeldi delegaatidele, et teatud ulatuses on erinevate lähenemisviiside levimine tingitud paranemisega seotud luulude tekkimisest. Meil on veel üks inimene Timothy Ray Brown (Berliini Patsiendi) kes oli HIV-i ravitud; Kuue teiste Vähihaigete mis on sama tüüpi tüvirakkude transplantatsiooni korral oli proovinud tapeti - meeldetuletus, et selline nõudlik protseduuri nagu luuüdi siirdamine, ei saa kunagi lähenemine, mis võib olla kasutatud üldiselt.

Peamine lähenemisviis tervenemisküsimustele, mida teadlased töötavad, on endiselt nn "kick-kill" strateegia. Ta kasutab immuunsustimulaatoreid, et indutseerida rakud, mille varjatud kohtades on varjatud HIV-latentsed lumised - niinimetatud reservuaarrakud. Loodus on seepärast, et selle aktiveerimine üksi toob HIV-i surmani läbi surmamise läbi loodusliku immuunvastuse kaudu; kui mitte, siis eesmärk on muuta need sihtrakkude ravimirakud neid tappa. Ilma kõrvaldades selle mahuti, väike vähemus rakkude võimalik sülitama uued koopiad HIV jäävad kehasse ja katsed on näidanud, et HIV võib korduda ka siis, kui ei ole tuvastatav kõige tundlikum viiruskoormus teste, nagu puhul joob Mississippi.

Kui strateegia kick ja tappa saavutanud suure tähtsusega, on olnud ka pettumused: eksperimentaalne disain kasutatavad ained pöörata nn "latentsus" viiruse kindlasti stimuleeritud viiruse rakku - kuid see ei too mingil vähenemine suurus viiruse reservuaar . See näib olevat tingitud valitud ravimist - nagu HDAC inhibiitorid - panobinostat või Romidepsin - on ka teisi ettenägematuid ja immunoloogilisi mõjusid, sealhulgas oluliselt pärssivat CD8i rakkude aktiivsust, mis võivad olla "tappa" olulised, mis on protsessi osa.

Anatoomia loomarakkudeKuid Kuritzkes ütles hetkel "Tühistamine latency on vajalik, kui mitte piisav tingimus, et vähendada veehoidla HIV-nakatunud rakke." Ütles Kuritzkes et aidsmap: "Enamik sekkumisi, mis on tõenäoliselt kõrvaldada nakatunud rakke vaja viiruse nähtav süsteemi immuunsüsteemi. Alternatiivseid idee, mis pärsib viiruse tootmist pidevalt veehoidla rakud "-- - nagu uuring avaldati eelmisel nädalal inhibiitor Tat "praegu näib, et nad sisaldavad antiretroviirusravi asemel iga päev repressiivravi asemel pilli, mis pärsib latentsust. See ei ole tegelikult ravi. "

Post-Treatment kontrollerid

Teine ravi uuringud on seotud uurimise immuunvastuse nii spontaanne eliit kontrollerid HIV - see hoiab madalat viiruskoormus ja kõrge CD4 loeb moodustamisel alguses oma nakkuse - ja niinimetatud "järeltöötluse kontrollerid," liikmed ma armastan Kohordi viscont, kes alustasid varakult HIV-ravi, kuid seejärel viirusekontrolli pikaajaliseks raviks ilma ravita. Need juhtumid on teadlastele põnev, nad jäljendavad HIV-i "funktsionaalset ravi", mis on üks tervendavatest teadusuuringute eesmärkidest. Teine juhtum sündis tervise sümpoosionil, seekord noor naine, kellel on 18 aastat säilitada viiruskoormus kontrolli all viimase kaheteistkümne aasta jooksul.

Definitsiooni järgi, aga enamik inimesi, kellel on HIV ei saanud järeltöötluse kontroller sest üldiselt juhid on isikud, kes alustada ravi alguses, ja isegi sel juhul oleks ilmselt arendada spetsiifilise immuunvastuse, et HIV-olla mõnevõrra lihtsam esile ennetavat vaktsiini kui pärast nakatumist ravi.

Vältida latency

Erütrotsüüdid ja viirused, 3D üleandmiseNendel põhjustel, samas kui sümpoosion esitlejad romidepsiin ja muude uimastite mõeldud tagurpidi latentsus kui ingenol - sugulane prostratin latentsus reverser - seal oli rohkem põnevust ravimid, mis oli mõeldud, et vältida rakud muutuvad liikumatute (seisvate) ja mitte kunagi sisene latentsusfaasi.

See tähendab, et latentsete promootorite, nagu rakuvalgu, aktiivsuse inhibeerimine PD-1, mis lõikab aktiveeritud T-rakud, muutes need immuunsüsteemiks nähtamatuks. PD-1 ei ole ainus promootor latentsuse ja Colleen McGary Emory Ülikooli ettepanek kasutada ravimeid, mis blokeerivad PD-1 ja muud promootor latency nimetatakse CTLA-4 (CD152) vältida latentsuse, kuna rakud ekspresseerivad nii retseptorid on palju efektiivsemad, hõlmates HIV RNA-d võrreldes nendega, mis ekspresseerivad üht või mitut retseptorit. Melanoomi jaoks on juba kasutusel CTLA-4 blokaator, ipilimumab. Siiski on PD-1 eriti immuunsüsteemis üldine valk, ja ravimid, mis blokeerivad selle aktiivsust, on vähiuuringutes kasutamisel üsna mürgised.

  1. Teiseks eesmärgiks on rakuline valk, mida nimetatakse SAMHDIks ja mille sihtmärgiks on juba anti-leukeemia ravim, mida nimetatakse dasatiniibiks. Hispaanias Carlos III Terviseinstituudi Jose Alaci ütles Kongressile, et SAMDHI vähendab rakkude jagunemist ja vähendab T-rakkudes nende võimet toota uusi viirusi; aga see toimib tavaliselt ainult väikese osa immuuntsükli jaoks ja seejärel fosforüülitakse või muutub inertseks.[Tõlkija märkus. Ma otsisin fosforüülitud sisenemist ja leidis järgmise definitsiooni: Fosforülaat on lisada fosfaatrühma valgu tulemuseks olulist reguleerivat mehhanismi aktiveerimiseks või deaktiveerimiseks bioloogiline funktsioon] Dasatinib katkestab käesoleva fosforüülimise ja säilitab SAMHDI aktiivsus, mis tähendab, et see takistab viiruse transkriptsiooni esineda rakus, võib oletada, et see saaks toimida pöördtranskriptaasi inhibiitor, kuid see toimib rakureaktsioon HIV vastu .

Saagikoristus nakatunud rakkudes antikehade ...

Leetrid Cell - Mikrobioloogia detailne vaade

Ja vältida rakkude sisenemist latentsus on meil ka vajadust paremini immuunsüsteemi tunnustada ja tappa rakud veehoidla inimesi nakatunud HIV, kes on sunnitud peidust välja. Ainult väike osa reservuaari rakkadest ei ärkama kunagi ja hakkab tootma kogu viiruse replikatsiooni, mis on võimeline nn reaktivatsiooni sündmusteks. Plakat sümpoosiumil teadlaste tervendav Ülikooli Uus-Lõuna-Wales, et hinnanguliselt on keskmiselt "taasaktiveerimine sündmus" HIV veehoidla nakatunud rakkudes iga 5 et 8 päeva ajal antiretroviirusravi saaval tõhusad on need kunagi saada "tõeliseks nakkuseks", mille tulemuseks on "avastatav viraemia". Iga taasaktiveerimine juhul on sõna otseses mõttes alustab ja lõpetab ühe raku teadlased ütles aidsmap et keskmine aeg, et isik CELL veehoidla jääb liikumatute enne seda on 50% võimalus taasaktiveerumise on ligikaudu 17.000 aastat.

Marcus Altfeld Harvardi Meditsiinikool tegi huvitava ettekande, milles ta kirjeldas eri etappidel HIV reproduktsiooni, mis hiljuti stimuleeritud rakkude reservuaari. Nagu mainitud, on õige aktiveerimine üsna haruldane. Rakke võib tegelikult saates viirusosakesed orienteeritud passiivse immuniseerimise monoklonaalsete antikehade kasutamisel ning John Mascola US National Institutes of Health ütles, et antikehad, mis ravib nahavähk juba koostatud selleks, et olla poolväärtusaeg veres rohkem kui üle 6 kuud.

mano con süstalSee ei oleks ravi HIV viiruse, muidugi. Et säilitada antikeha taset veres vajalik terapeutilise vaktsiini stimuleerib neutraliseerivad antikehad ja probleem HIV antikehad on see, et nad on alati olnud omased ainult üks viirustüvi. Mascola ütles, et kõige laiemalt neutraliseerivad antikehad olid nüüd võimeline hävitama 90% viirusetüved või tähistada rakkude hävitamiseks kui seda teha. Samal ajal 10% tüvede et põgeneda piisaks "reverse ravi," kirjeldas ta uute antikehad "Bispetsiifiliste" [Tõlkija märkus: lähim ma võiks tulla see mõiste oli "bi-spetsiifiline ja ei leia sõna välja teaduslik taust ja olla objektiivne, vaid leiti saite, et viide sellele kirjele. See on nii täpne bi kuni ma ei leia midagi teda asendama; aga järjepidevuse tekst tundub seadustada väljendus] mida saab sobitada 2, igaüks 90% neutralisatsioonivõime, in ühe molekuli või saab kombineerida viiruse neutraliseeriv neutraliseeriva antikeha meelitada CD8 rakud tulla ja rünnata nakatunud rakkude, hävitades sellele ja koos sellega ka viiruse .

... Ja CD8 rakkude ...

Enamik reservuaarrakke toodavad viiruslikke valke või viiruslikke RNA järjestusi, ilma et tekiks viiruse täielikku komplekti. Nad siiski eksponeerida epitoobid "" või väljavõtetega viirusvalkude selle pinnal, mis toimivad hädakutsetest meelitada CD8 rakud, mis hävitavad nakatunud rakke. Probleem HIV-i CD8-i rakkude vastustega, näiteks antikehareaktsiooniga, seisneb selles, et viirusel võib selle ära hoidmiseks läbi viia mutatsioonid. Aga ravivaktsiinides lai repressioone spektri pärast ART (antiretroviiruslik teraapia) on toonud kaasa viiruse hulk alla nii palju kui võimalik ja on oodata, ja valmis tuvastama raku reaktiveerumise sündmusi nii efektiivsed, et nad oleksid kata enne HIV-il võib olla võimalus vältida immuunsüsteemi.

Ühendkuningriigi Healing Research Consortium Sarah Fidler CHERUB Ta kirjeldas uuringu, milles kaks CD8 esilekutsumiseks vaktsiinid on esitatud 24ª ja 32ª nädalat pärast HAART. Teine vaktsiini, mis võiks olla kasulik selles kontekstis on vaktsiini põhineb tsütomegaloviirus, CMV, mis põhjustas üsna segatakse eelmisel aastal selle ilmse võime tuua funktsionaalne ravi või täieliku paranemiseni ahvidel.Phase 1 testid on käimas inimestele.

Teine võimalus, et vältida viiruse põgeneda immuunjälgimist on käivitada immuunsüsteemi reaktsioon osad viirused, mis on väga "konserveerunud" - osad, et viirus ei saa muteeruda ilma viiruse auke. HIV-s on neid piirkondi peetud hästi varjatud immuunsüsteemi väljanägemiseks. Kui HIV CD4 molekuli seondub rakkudele, aga valgu gp160 tegemise kindlaksmääramise tööd CD4 muutuma, et paljastada kõrgelt konserveerunud osa liitvalk gp41 väga lühikest aega. Laialdaselt neutraliseerivad antikehad võivad jõuda "vihjeteni" ja lisada selle konserveeritud ala; AIDS-i esimestel päevadel kasutati eksperimentaalselt lahustuvaid CD4 valke, et sundida seda gp160 konformatsioone muutma. Andres Finzi, McGilli Ülikool kirjeldatud uudset väike molekul analoogi CD4 JP-ö III-48 et erinevalt lahustuva CD4 võiks olla suukaudne pill. Mis ummikud oleks avatud ja õhu gp160 molekul säilitatakse lõigud CD8 rakkude patrulli, ja seega vähendada suurus veehoidla.

Tapjarakud on valged vererakud immuunsüsteemi, mis on funktsiooni tapmises haigeid rakke, nagu vähk, näiteks või nende märkimiseks on exteminadas teiste antigeenide poolt. Nad on ka teada, et Killer T-rakud (T-Assssinas)
Tapjarakud on valged vererakud immuunsüsteemi, mis on funktsiooni tapmises haigeid rakke, nagu vähk, näiteks või tähistada nii, et neid on hävitas teiste antigeenidega. Nad on ka teada, et T-Killers rakud (T-killer)

... Ja rakkudega "Natural Killers"

Üks kõige raskemaid väljakutseid ravimise uurimiseks on leida viise, kuidas suunata immuunsüsteemi tähelepanu rakkudele kiirelt, reaktivatsiooni korral algfaasis. Selles punktis hakkavad nad transkribeerima viiruse DNA, mis on integreeritud RNA tükkideks, mis on lõigatud või ühendatud. Need splaissitud RNA osakesed toimivad seejärel üksikute viiruskomponentide mallidena. Inimesed, kellel on palju lahutamata HIV RNA-d sisaldavaid rakke, on tõenäolisem, et nad saavad reaktivatsiooni sündmusi kui inimesed, kelle rakud sisaldavad splaissitud DNA-osi. Kuna Tat valk on absoluutselt hädavajalik protsessis, mis DNA-ga ühendab HIV-i, oli eriti huvitav, et Tat-valgu väikese molekuli inhibiitori eelmisel nädalal teatati.

Kuid see ei ole ainus HIV-viiruse valk, mida võiks ette näha, et reservuaarrakud ületaksid seda staadiumi. Rakud hakkavad tootma RNA näituse "stressi valgud" oma pinnal, mis on küll ei ole selgelt välis- ja seega meelitab rakulist immuunvastust, meelitab ka tähelepanu sünnipärase immuunsüsteemi - evolutsiooniliselt vanima , vähem selektiivne, kuid tugeva ja kiirema immuunvastusega.

Need stressi valgud seonduvad raku retseptorit nimetatakse NKG2D, mis on esitatud loomulikud tapjarakud, šokk vägede sünnipärase immuunsüsteemi. HIV, aga on valku nimega Nefi, kelle üks tema ülesandeid on mahasurumiseks ekspressiooni stress valkude et meelitada tapjarakud. Väike molekul inhibiitor Nefiga või anti-Nef vaktsiini võib blokeerida aktiivsust nef, suurendades ekspressiooni rakustress valke ja tekitavad kaasasündinud immuunvastuse võimeline ründama rakud reservuaari väga varajases staadiumis aktiivsust.

Tahtsin immuunsüsteemi rakud HIV

Lõpuks on võimalus kasutada geeniteraapia üritada repopulate immuunsüsteemi rakkudega, millel puudub (s) HIV (s) receptore (s) vajadus (s) replikatsiooniks -in konkreetse retseptori kasutab enamik CCR5 edastatud viirus. See oli aluseks Timothy Brown tervendav: tema uued luuüdi rakud tuli rahastaja, millel polnud loomulikult CCR5 vastuvõtja. Märkus jällegi, et kuus püüti protsessi korrata ning kõik viinud surma.

Approaches lehe CD4 rakkudesse indiviid, kellel geenid nende CCR5 vastuvõtja eemaldati ja seejärel reinfundeeritakse patsiendi kehasse läbimata drastilisi etappi kustutades kõik immuunsüsteemi esimese ja olid esimesed kuumtöötluse eksperimendid inimestel. Matt Sharp oli üks esimesi vabatahtlikel selles uuringus ravimiseks ja seda [uuringut] kirjeldati kui kõige püsivamat kasu - vähesed kõrvaltoimed ja pikk push CD4 rakkude arengus.

Üks probleemidest välja arvatud CCR5 retseptoriga immuunrakud on see, et HIV võib kasutada muid CXCR4 vastuvõtja ja tõepoolest viirused, mis kasutavad CXCR4- vastuvõtjad on ilmunud vähemalt üks ebaõnnestunud eksperimendid, mis püüdis reprodutseerida tervendav Tim Brown Berliini patsiendi. Kahjuks, kuigi inimesed ilma CCR5 võib jääda hea tervise juures, CXCR4 on palju olulist osa immuunsüsteemis, ning CXCR4 blokaatorid kasutatakse HIV ravimeid ei vastuvõetamatu toksilisuse tõttu.

Kuid meeskond Ülikooli Pennsylvania võiks koos Rakutehnika CD4 rakud hakkasid läbi oma pinnal "kondenseerunud peptiid", mis on nagu pasta, kombinatsioon osa HIV gp41 liitvalk retseptoritega CXCR4 või CCR5 retseptorid. Rakud ekspresseerivad see peptiid on liidetud nagu neil puudus CCR5 ja / või CXCR4 retseptorite retseptorid ning seetõttu resistentne HIV-nakkus.

Hoiame ravi HIV prioriteediks

See on vaid väike valim paljude tervendavast strateegiast ja ravimi sihtmärkidest, mida uuriti tervendavate töötute 2 päeva jooksul. Ahvidel on testitud kaht teist terapeutilist vaktsiini ja mõlemad on lootustandvad immuunvastuse valdkonnas. Rakkude indutseerimisel on mikroobides palju eksperimente, mis käsitlevad infektsioonide ja latentsuse uuringute raku tundlikkust. Kirjeldatud on mitmeid paljutõotavaid uimasteid ja vaktsiine.

Mis oli puudu sel aastal oleks ühe olulise eelnevalt või uurimistöö jaoks ravi: otsida ravi on faas viivad väga paljulubav fakte, kuid puudub tugev signaal, mis näitab, et erinevaid strateegiaid, seal oli üks tegutsemiseks paranemist. Tõenäoliselt Marcus Altfeld rääkisime sellest sümpoosion, meil on kombineeritud lähenemisviise. Sharp ütles Kongressi et nüüd oli "ei aja kiirustada otsuse iga üksiku lähenemine paranemist."

Ta lisas, et mõiste "AIDS" arutelus oli oluline kaasata uuringud raviks. Ta oli mures ja ta ütles nii, et hiljutised kõnelused ravile juurdepääsu, ravi, nagu ennetamine ja kokkupuuteprognoosimine (PrEP), ja puudumine eesmärkide 90-90-90.

HIV-i raviks on see, mida ta ei taha päevakordist välja astuda või rahastajate prioriteetide nimekirjast välja jätta. Kuigi HIV-i leviku vähendamine erinevates kohtades San Franciscos ja Botswanas on tervitatav, on Sharpi sõnul positiivne, kuid Sharp lisab, et ainult ravi ja HIV-ravi ja ennetamine on tõesti epideemia lõpetamine.

"Kuidas me saame AIDSi epideemia lõpetada ilma ravieta?" Küsis ta.

Kirjutas Gus Cairns on ühistegevuse aidsmap ja HIV-Hepatites.Com ilmus Avaldatud reede juuli 31 2015 päev

Tõlgitud inglise: IAS 2015: Sihid vohavad HIV Cure Research Por Claudio Souza ja täiendatud poolt Mara Macedo augustis 05 2015

Viide

Teel HIV Cure 2015 ja sümpoosion. Vancouver, juulis 18-19, 2015.

Ettekanded on saadaval aadressil www.iasociety.org/What-we-do/Towards-an-HIV-Cure/Events/2015-Symposium. Sümpoosioni programm on kättesaadav aadressilwww.iasociety.org/Web/WebContent/File/HIV_Cure_Symposium_Programme_2015.pdf

Kuulutused

Seotud väljaanded

Kommenteeri ja ühinege. Elu on parem sõpradega!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Soropositivo.Org, Wordpress.com ja Automattic teevad kõik endast oleneva teie privaatsuse osas. Selle poliitika kohta saate lisateavet selles lingis Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Lugege kõiki privaatsuspoliitikast