Tenofoviir Alafenamiid hoiab HIVi allasurutud ja parandab BMD-d

Pildi vaikeseade

Tenofoviir Alfenamiid säilitab tuvastamatu viiruse koormuse. Parandab BMD-d ja neerufunktsiooni

TAFÜleminek Tenofovir Alfenamiidile suudab säilitada viiruskoormus tuvastamatu hoiab ära neerufunktsiooni halvenemise ning aitab kaasa osteoporoosi ja osteopeenia remissioonile

Inimesed, kes liiguvad praegusest tenofoviiri (TDF) versioonist tenofoviiri alafenamiidi (TAF) - uus ravimvorm, mis saavutab kõrgema seerumi HIV kellel säilitati ka tuvastamatu viiruskoormus; Kaheksandal rahvusvahelisel konverentsil esitletud uuringupaari kohaselt on neerufunktsiooni biomarkerid paranenud ja luutihedus suurenenud. AIDS eelmisel kuul Vancouveris.

Gilead Sciences “tenofovir disoproxil fumarato (Viread) é um dos mais amplamente utilizados medicamentos antirretrovirais. Trata-se de um componente da co-formulação do Truvada — usado tanto para tratamento do HIV como para profilaxia pré-exposição (PREP) — num esquema de um tablet apenas com Atripla, Complera e Stribild. TDF é uma droga antirretroviral geralmente considerada segura e bem tolerada, mas pode causar perda óssea mais rapidamente após o início do tratamento e levar a problemas renais em pessoas sensíveis à medicação.

TAF on uus eellasravimi mis toimetab toimeaine tenofoviirdifosfaadiks tõhusamalt rakkudele. TAF toota piisaval tasemel ravimi rakusiseses kera väiksemates annustes, mis tähendab palju väiksemate kogustega ja madalamate ravimi kontsentratsioon plasmas neerudele, luud ja muud elundite ja kudede.

Tenofoviir Alfenamiid on sama efektiivne kui TDF

Paar kliiniliste uuringute 3 etapis esitatakse tänavusel konverentsil retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide (üksteist) näitas, et TAF on sama efektiivne kui TDF inimestele eelnevalt ravimata, kuid on vähem kahjulik mõju neerudele ja luud võrreldes praeguse versiooni.

käsiSelle aasta IAS konverents (2015), Tony Mill, grupi arsti Lõuna-California meeste Los Angeles esitatakse uuringu tulemused faasi 3 (GS-US-292-0109), selle erinevusega, et see võtab Vaata at've kunagi kogenud ravis patsientidel, kes läksid vanast uue preparaadi tenofoviiri.

See analüüs sisaldas 1.436 seropositiivsed isikud normaalse neerufunktsiooniga kes uuringu alguses oli viiruse koormus alla surutud (<50 koopia / ml) ühes järgmistest skeemidest vähemalt 96 nädalat.

  • TDF / emtritsitabiini / elvitegraviir / cobicistat (Stribild).
  • TDF / emtritsitabiini / efavirens (Atripla).
  • Atasanaviir (Reyataz), millele lisanduvad ritonaviir (Norvir) või kobitsistaat (Tybost), lisaks TDF / emtritsitabiin (Truvada) .Need, kes soovivad säilitada oma praegust TDF-i sisaldavat raviskeemi ja kes soovivad minna üle uuele ühe tableti režiimile, mis koosneb TAF-ist (10 mg), emtritsitabiinist (200 mg), elvitegraviirist (150 mg) ja kobitsistaatist (150 mg) - Stribildi uuest versioonist, mis asendab TAF TDF-i.

Tulemused koos Tenofoviir Alfenamiid on väga hea

  • Enamik uuringus osalenud (umbes 90%) olid mehed, kaks kolmandikku olid valged, 19% oli mustanahalisi (suurenenud neeruprobleemide riskiga TDF-rühm) ja keskmine vanus oli 41 aastat. T-rakkude arvu mediaanjoonCD4 oli umbes 670 rakku / mm3. Algväärtuses oli vajalik glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) - neerufunktsiooni mõõt - üle 50 ml / min, kasutades ühist Cockcroft & Gault meetodit, keskmise joonega 107 ml / min (> 90 ml / min peetakse tavaliselt normaalseks). Umbes 9% -l oli 1. astme või kerge proteinuuria (valk uriinis), kuid vähem kui 1% -l oli 2. astme või mõõdukas proteinuuria.
  • Osalejad Selles avatud uuringus randomiseeriti (2: 1) järgmiselt:
  • Mõlemad ravi oli efektiivne, mis näitab, et muutus TAF kava oli mitte vähem kui on kasutatud DFT kava.
  • Mõlemas rühmas oli 48i nädalal viroloogiline ravivastus kõrge: 97% inimestel, kes lülitasid TAF-i koosravimile, oli tuvastamatu viiruskoormus (<50 koopiad / ml) võrreldes 93% -ga inimestest, kes muutsid oma raviskeemi - oluline erinevus TAF-i kasuks.
  • Viroloogilise ebaõnnestumise oli ka madal mõlemas grupis (umbes 1%).
  • Inimesed, kes vahetas Atripla või atasanaviiri / TDF / emtricitabineto kaasfinantseerimiseks preparaati TAF nägin olulisel määral paremad, aga neid, kes muutsid oma Stribild tegi sama.
  • Üldine tase ohutuse ja talutavuse oli hea mõlemas ravirühmas, kus on vähe väljalangejate tahes arm uuringu kõrvaltoimete konto (0,9% võrra TAF grupp vs 2,5% võrra TDF rühm).
  • Enamik liike kõrvaltoimeid ja laboratoorsed kõrvalekalded olid sarnased 2 rühmad, kuigi bilirubiini tase oli kõrgem haru eelnevalt loodud süsteem (ilmselt tingitud teatud osalejatele kasutades atasanaviir).
  • Siiski on mõned olulised erinevused, mis on seotud neerufunktsiooni ja luude tervist.
  • 2 Osalejad, kes vahetas TAF raviskeemi ja 5 inimesed, kes jäi oma raviskeemi raviga põhineb TDF tuli katkestada nende raviskeemid kõrvaltoimete tõttu, mis on seotud neerufunktsiooniga.
  • Puudus juhul Fancon'i sündroom, tüüp, raske neeruhaigus, uuringu käe TAF ja 1 juhul kätt TDF.
  • Inimesed, kes liikus TAF näitas markerite paranemist neerufunktsiooni aga neid, mis jäid skeemijoonised halvenes TDF, kusjuures need muutused, alates 2 nädalas ja püsis kogu uuringu jooksul kuni nädala 48ª.
  • Statistiliselt olulist paranemist täheldati kreatiniini valk uriinis (-21% vs + 10% muutus), albumiini uriiniga kreatiniini (-18% vs + 9%), valgud, mis põhjustavad pimedus - retinool kreatiniini (-33% vs (+ 18%) ja beeta-globuliini micro kreatiniini 2 (- 52% vs + 19%).

Tenofoviir-alfenamiid põhjustas vähem luu mineraalset tihedust

  • Mineraalne tihedus kondiga selgrooga (BMD) kasvanud keskmiselt + 1.79% -ni TAF arm, samas kui keskmine langus -0,28% hulgas, kes jäid olemasolevate skeemide TDF.
  • Vastav keskmine muutused puusaluu LMT oli (+ 1,37% ja -0,26% võrra ning nii erinevused olid statistiliselt olulised.
  • Inimesed, kes kolis TAF näinud olulist paranemist osteopeenia või osteoporoos selg ja hip, mis jäi samaks TDF arm.
  • Kõik seisukohti uuringus olid tingitud luumurdude trauma, mitte õrnad.
  • Paastunud lipiidide sisalduse suurenemine ilmnes vähestel inimestel, kes hakkasid kasutama TAF-režiimi, ehkki keskmine üldkolesterooli ja HDL-i tase oli samal tasemel, eriti naiste ja teiste Luukaotus või inimestele, kellel on risk neerufunktsiooni probleemide tekkeks, pakub TAF "uut suurepärast võimalust", soovitab Mills. Samir Gupta da Indiana Ülikool järgis käimasoleva 3-faasi uuringu tulemusi (GS-US-292-0112), mis hindas TAF-i kerge või mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega inimestel. See analüüs hõlmas stabiilse viiruse allasurumisega 242-i patsiente. Enamik (umbes 80%) olid mehed, umbes 18% olid mustad, keskmine vanus oli 58 aastat ja keskmine CD4 arv oli umbes 630 rakud / mm3. Paljudel olid neeruhaiguste riskifaktorid, sealhulgas umbes 40% hüpertensiooniga ja 14% diabeediga. Selles avatud uuringus osalesid osalejad olemasolevatest skeemidest - mis võivad sisaldada TDF-i või mitte - samale FAT-i sisaldavale ühekordsele raviskeemile. tableti pordia (ülalpool kirjeldatud uuringus kasutatud raviskeem). Enne vahetust oli tabel järgmine:
  • Alguses uuringus osalenud olnud kerge raskusega neerukahjustuse korral ja mõõduka EGFR alates 30 69 ml / min, kasutades selleks Cockcrofti & Gault meetod näitas keskmist kiirust 56 ml / min). Umbes veerand oli 1 kraadi ja 10 2% olid hinne vardad proteinuuria, kuid ükski neist oli hinne 3-4. [Tõlkija märkus: Et paremini mõista kontseptsiooni rod proteinura kliki seda linki. Avab teises brauseri tab]
  • Paljud eksperdid nõustama kasutamise vastu TDF inimeste neerufunktsiooni häirega juhul, kui oodatav kasu ületab riskid. Praegust retseptiravimite tuleks kasutada annuse vähendamisele inimestele olemasoleva neerukahjustusega.

Neerufunktsiooni kahjustus

  • “Osalejad, kes vahetasid välja [ TAF-koostis ] oli oluliselt tõenäolisem säilitada viroloogilised uuringud, mille tulemused ei leia", Järeldasid teadlased ja neil oli" selgroo ja puusaluu mineraalainete tihedus märkimisväärselt paranenud, w, mis vähendas märkimisväärselt osteopeeniat / osteoporoosi ning proteinuuria ja muude neerufunktsiooni markerite olulist paranemist ".
  • 65% võtsid TDF,
  • 22% võtsid abakaviiri (Ziagen),
  • 7% olid skeemid teiste pöördtranskriptaasi inhibiitorid, nukleotiidanaloogide,
  • Ja 5% võtsid ravimeid samasse klassi.
  • Lisaks 44% olid proteaasi inhibiitorid,
  • 42% olid NNRTI
  • ja 24% olid integraasiga inhibiitorid.

Gupta märkida, et algandmed olid võrreldes hulgast rühma sisaldavate TDF ja TDF raviskeemide ilma baasjoone, suurema hulga naiste ja musta TDF enam hüpertensioon, proteinuuria, Kontsemil TDF.

Et 24ª nädala jooksul ei ole olulisi muudatusi praeguses Rfg (kasutades ära katse iohexol), olenemata sellest, kas inimesed on liikunud TDF, kas või mitte-TDF skeemid TAF co-koostis [Tõlkija märkus. Ma ei leidnud midagi tõesti õpetlik see termin "Ioheksool kliirens test. Kui sa loed mulle teada või paremini mõista perspektiivis, siis saatke mulle määratlust kasutades vormi, mis on lõpuks see tekst

Neerude struktuur, oluline "filter", mis vabastab meie verd toksiinidest, mida me tekitame või sööme, kui me joome alkohoolseid jooke ja muid asju. Pidage meeles alati, et kurjus ei ole kasutamine ja pigem kuritarvitamine ...
Neeru struktuur, oluline "filter", mis vabastab meie verd toksiinidest, mis me tekitame või neelame alkoholi ja muude asjade joomisel. Pidades alati meeles, et paha pole mitte kasutamine, vaid kuritarvitamine ...

48i nädalal hindas TAF-i vahetanud osalejate TAF GFR-i keskmiseks kiiruseks + 2.7 ml / min / 1,73m2 Cockcroft & Gault poolt, kasutades tsüstatiin C, millest viimane oli statistiliselt oluline. Inimeste seas, kes lülitasid TDF-režiimidelt TAF-režiimidele, vähenes eGFR - vastavalt 1,8 ml / min ja -1,4 ml / min / 1,73m2, millest ükski polnud statistiliselt oluline.

Vaadates märkimisväärse proteinuuria erinevaid mõõtmeid - ja mõnel suurel juhul - paranesid uriini kreatiniini valkude ja uriini kreatiniini albumiini, kreatiniini retinoolipimedust põhjustavate valkude ja kreatiniini beeta-2-mikroglobuliini sisaldus inimesed, kes vahetavad TDF-i TAF-i vastu. Kuid jõuvõtuvõllilt TAF-režiimile ülemineku vahel olid muudatused väikesed ja ebaolulised.

Eelmisel nädalal tundus, et 48-i neerumarkerid inimestel, kes lülitasid TDF-ist TAF-i, „lähenema” neile, kes ei olnud tenofoviirirežiimi kasutanud, ütles Gupta.

Patsientide osakaal, kellel on kliiniliselt olulist UPCR proteinuuria (> 200 mg / g) vähenes 47% -lt 13%, samas kui need, kellel on kliiniliselt oluline creatinria albuminuuriat (> 30 mg / g) vähenes 55% -lt 22% vahetamisel skeemid TDF rahulolu TAFT skeemid - t nii olulisi erinevusi. Ka siin muutusi ei olnud olulised need muutused skeemidega koos TDF.

Veel üks kordMärkimisväärse tõusu BMD keskmine tulp (2.95 +%) ja puusa BMD (+ 1.85%) täheldati 48 nädalat vaheldumisi osalejad PTO PAT, olulisi muutusi omadest PTO lüliti ühendati.

"TDF-i osalejatel ei olnud katkestuse ajal muutusi RFG-s, uriini markerites ja neerufunktsioonis oli olulisi parandusi ning BMD ja [ja] lipiidide oluline suurenemine olid märkimisväärselt paranenud," võtsid teadlased kokku. . "Osalejatel, kes ei olnud TDF-i muutmise käes, selle asemel, et seda katkestada, ei olnud muutusi praeguses RFG-s, stabiilsetes kusemarkerites ja neerufunktsioonis ning BMD-s ja kolesteroolifraktsioonide olulises vähenemises."

"Nende 48-i nädalate andmed toetavad neerude ja luude ohutust üks kord päevas manustatava tableti [TAF-koostise] skeemi korral täiskasvanutel, kellel on HIV ja neerukahjustus," lõpetas ta.

Küsitud parendusmehhanismi kohta, mis järgneb PTO-lt TAF-ile üleminekule, pakkus Gupta välja, et see võiks olla "mitokondriaalse düsfunktsiooni kütuseallika sulgemine", kuid tõi välja, et see oli "vaid hetkeline spekulatsioon".

Tuginedes uuringu tulemusi seni, Gileadi esitles co-koostis TAF / emtritsitabiini / elvitegraviir / cobicistat co-preparaadiga regulatiivse ülevaate USAs ja Euroopas. On oodata, et Food and Drug Administration teha otsus enne novembri alguses.

Lisaks on Gileade taotlenud TAF ja emtritsitabiini topeltkoostise heakskiitmist - mis võiks olla Truvada järeltulija - ning töötab välja veel kahte ühe tableti päevase režiimi, millest üks sisaldab NNRTI Rilpiviriini (Edurant) ja teine ​​koos HIV proteaasi inhibiitor darunaviir (Prezista). Ja TAF-i arendatakse ka C-hepatiidi raviks koos ühe tableti annusega päevas. Gilead on näidanud, et ta teeb koostöös haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) uuringuga ahvidel, kus on TAF / emtricitabiin PrEP jaoks.

Lihtsalt mõnede nimetamiseks on neid, kes Sotsiaalne surm puudub

Claudio souzaTõlgitud originaal Üleminek Tenofovir Alafenamide Hoiab HIV Tukahdetut, aitab neerudele ja luustikule poolt Claudio S. Souza ja vaadanud Mara Macedo 19 / 08 / 2015

viited

Mills t, J Andrade, DiPerri G, et al. Minnakse disoproksiilfumaraat tenofoviiri (TDF) põhinevate raviskeemi kuni tenofoviiri alafenamide (TAF) põhinevate skeem: andmete viroloogilise supressiooni täiskasvanuid 48 nädalast ravi. 8th International AIDS Society konverentsi HIV patogenees, ravi ja ennetamine. Vancouver, juulis 19-22, 2015. Abstract TUAB0102.

S Gupta The Pozniak, Arribas J, et al. Neerukahjustusega patsientidel Tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga üleminek tenofoviiriks alafenamide on paranenud neeru ja luu ohutuse läbi 48 nädalat. 8th International AIDS Society konverentsi HIV patogenees, ravi ja ennetamine. Vancouver, juulis 19-22, 2015. Abstract TUAB0103.

Teie lugemiseks natuke rohkem

Tere! Teie arvamus on alati oluline. Kas teil on midagi öelda? See on siin! Kas teil on küsimusi? Me saame siin alustada!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Automattic, Wordpress ja Soropositivo.Org ja mina teeme teie privaatsuse tagamiseks kõik, mis meie võimuses. Ja me täiustame, täiustame, katsetame ja rakendame pidevalt uusi andmekaitse tehnoloogiaid. Teie andmed on kaitstud ja mina, Claudio Souza, töötan selles blogis 18 tundi või päeva, et muu hulgas tagada teie teabe turvalisus, kuna ma tean varasemate ja vahetatud väljaannete tagajärgi ja komplikatsioone. Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Tutvuge meie privaatsuseeskirjadega

%d Bloggers selline: