New retroviirusevastaste ravimite, uute vormide ja uute strateegiate HIV-

Sa oled sisse Algatamine => Tipphetked => New retroviirusevastaste ravimite, uute vormide ja uute strateegiate HIV-
Tipphetked

Nagu eelnev kokkupuude profülaktika (PREP) Ja ravi ennetamine haaras pealkirju 8º konverentsi HIV patogenees, ravi ja ennetamine International AIDS Society Vancouveri istung teemal "ART: uute ravimite ja uute strateegiate" ei täitnud auditoorium täisvõimsusel, nagu ta on seda teinud sageli varem.

Kuid istungil annab lootustandvalt uudiseid uute ravimite HIV / AIDS, mis tuleb läbi hea uudis HIV uus versioon ravim, mis parandab turvalisust ohustamata tõhusust ja võimalikke uusi kasutada olemasolevate ravimite jaoks.

HIV küpsemise inhibiitor BMS-955176

CareyHwang-IMG_0179-sq500-2-150x150Carey Hwang, MD, PhD, Bristol-Myers Squibb esitatud eksperimentaalne ravim praegu tuntud kui HIV BMS-955176, mis näitab, et see pärsib viiruse hulk sama efektiivselt kui kasutatakse tavaliselt retroviirusevastaste ravimite juba turul (kokkuvõte TUAB0106LB).

BMS-955176 on küpsemise inhibiitor mis takistab HIV-i tekitamist polüproteiinide kompleksi, mis on lõigatud proteaasi ensüümide poolt ja mis on paigaldatud uutele viiruse osakestele. Kui ettepanek kiidetakse heaks, oleks BMS-955176 esimene HIV / AIDS-vastane ravi viiruse ennetamise, nakatunud rakkude küpsemise ja vabastamise jaoks. BMS-955176 kombinatsioonis proteaasi inhibiitoriga võib olla uus võimalus inimestele, kes ei talu nukleotiide ega nukleosiide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI).

Hwangi meeskond viis läbi väikese faasi 2-tüüpi uuringu BMS-955176-iga, mida kasutati koos atasanaviiri (Reyataz) HIV proteaasi inhibiitoritega. See uuring hõlmas patsiente 28 HIV-positiivsetel täiskasvanutel, kes randomiseeriti võtta BMS-955176 suukaudsete annustega 40 või 80 mg üks kord ööpäevas võimendatud atasanaviiri või mitte võimendatud ajal 28 päeva. Kontrollgrupiga sai standardne ravi, kasutades tenofoviiri / emtritsitabiini (Truvada) pluss atazanaviiri potentsiaali.

HIV Life Cycle
Üldiselt see tabel näitab elutsükli HIV ja pnto of "küpsemise" virioni

BMS-955176-il on keha pikk poolväärtusaeg, nii et osalejad pidid ühe päeva jooksul võtma. BMS-955176 toimib hästi, et vältida HIV RNA viiruse replikatsiooni, mille arvu arvukus kõigis ravipiirkondades kiiresti langes. Järgmisel päeval pärast viimast annust, maksimaalne viiruse hulga vähenemist olid sarnased kõigis kolmes uuringurühmas koos BMS-955176 (-1,86 palgi -2.23) ja käsivarre kasutamisega Truvada (-2.22 log).

Lühiajalistes ravi BMS-955176 oli ohutu ja hästi talutav, ilma tõsiste kõrvaltoimete või uuringu katkestamist sel põhjusel. Enamus inimesi, kes kasutasid Atasanaviiri toimepotentsiaaliga oli bilirubiini taseme tõus (tuntud kõrvalmõjuna Atazanaviiri), kuid see toimus vaid kaks inimest lehe BMS-955176 ole võimendatud atasanaviiri.

Bristol-Myers Squibb teatas, et paari uuringud faasi 2b BMS-955176 hakkas sel aastal üks inimesi ei ole varem käsitletud ja muude uurides NRTI ja efektiivsuspotentsiaaliga kava ravitud inimest. Ohutust ja efektiivsust ravimi kinnitab suuremates uuringud, BMS-955176 võivad muutuda oluliseks ravivõimalus inimesi, kes on töötanud olemasolevate ulatuslik resistentsuse ravimite HIV / AIDSi vastu.

New NNRTI Doravirine

Teine uuring näitas seda DoravirineJärgmise põlvkonna pöördtranskriptaasi inhibiitorid mittenukleosiidide (NNRTI) firmast Merck, oli sama efektiivne kui vanematel NNRTI mahasurumiseks HIV, vaid valmistatakse vähem kõrvaltoimeid, mis on seotud ravimi.

NNRTId on üldiselt efektiivsed, kergesti kasutatavad ja sobivad HIV-raviks inimestel, kes ravi alustavad. Kuid Efavirens põhjustab sageli kesknärvisüsteemile kõrvaltoimeid nagu pearinglus ja ebanormaalsed unenäod, mistõttu ei ole käesolevates suunistes enam soovitatav ART-i esimesel real. Ma nägin, et lood, nagu vana sõber ütles, isegi täidab Efavirensi]

JoseGatell-IMG_0127-teravate sq500-150x150Barcelona Ülikooli PhD doktorant José Gatellid teavitasid käimasolevast uuringust, milles võrreldi kord päevas ravitud HIV-ikokkuvõte TUAB0104).

Gatell teatas, et 100-i annuste 48 mg-i manustamisel mõlemad koos Doraviriniga või Efavirensiga mõlemad koos Truvada'iga kasutavad XNUMX-i nädala jooksul osalejad.

Ravis üldiselt vastuse määrad olid mõlemas rühmas sarnane, kusjuures 73% inimestest, kes võtavad Doravirine ja 72% inimestest efavirens mille viiruse hulk alla 40 koopiat / ml (tuvastamatu standardsete testide) lahust 24 nädalat ja 89 87 %% ja millel viirusliku count allpool 200 milliliitri kohta. Kasud CD4 rakkude arv oli ka sarnaseid (154 146 rakkude ja / mm3).

Ohando vastust määrad nii eeltöötluse ja viiruse taset üle 90% inimestest, kes on ravimit oli RNA vaadatuna arv alla 200 eksemplaris 24ª nädalas, olenemata sellest, kas alustatakse väikese või suure viiruse hulgaga . Kuid tõsiasi on see, et inimesed, kes alustasid kõrgel tasemel, ei lange tõenäoliselt alla viiekümne koopia viiruse RNA kohta vere ml kohta. Gatell täheldatud, et viiruskoormus oli veel langenud 24ª nädalal, mis viitab, et need, kellel on kõrgeim viiruse taset ilmselt ei olnud veel piisavalt aega langeb alla alumise piiri avastatav.

Tulles tagasi ohutuse ja talutavuse inimesed võtavad Doravirine demosntraram tõenäoliselt katkestada ravi mingil põhjusel olid ümber 50%, kusjuures erinevus on väljalangevus kõrvaltoimete tõttu võrreldes Doravirine / efavirens (0,9% vs 5,6% võrra )

Vähem inimesi töödeldi Doravirine teatatud neuropsühiaatrilised kõrvaltoimeid võrreldes inimestega, kes kasutavad efavirensi, kõige tavalisemad on pearinglus (9% vs 28%), ebanormaalsed unenäod (7% vs 18%) ja painajaista (7% vs 8%). Depressioon on sümptom, mis põhjustas kasutamise Doravirine, tüsistusena 50% sellest, mida tavaliselt juhtub inimeste vahel, kes võtavad efavirens (3 6% vs%), kuid numbrid olid ebaolulised.

Gatelli sõnul on praegu käimas suur Phase 3 uuring Doravirini.

TDF muutes TAF

Tenofoviirdisoproksiilfumaraat või TDF (Viread) Gilead Sciencesist on üks enim kasutatavaid retroviirusevastaseid ravimeid. See on Truvada komponent, mida kasutatakse HIV raviks ja PrEP ühe tableti skeemis, Atripla, Complera ja Stribild. Kuigi seda peetakse üldiselt ohutuks ja hästi talutavaks, võib see pärast ravi alustamist põhjustada luukadu kiiremini ja põhjustab tundlikel inimestel neeruprobleeme.

TAF on uus "eelravim", mis annab toimeaine (tenofoviirdifosfaat) rakkudele efektiivsemalt, mis tähendab, et inimesed saaksid väga väikestes annustes ja on madalam ravimi kontsentratsioonid veres ja nende neerud luud ja muud elundid ja kuded.

Kaks 3-faasi kliinilist uuringut, mis on esitatud käesoleva aasta retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverentsil (allpool toodud link on mõeldud CROI 2016) on näidanud, et TAF on sama efektiivne kui TDF-i inimestel, kellel ei ole eelnevat ravi, kuid sellel on võrreldes negatiivse toimega neerude ja luudega vähem mõju praegusele versioonile.

TonyMills-IMG_0031-sq500-150x150Konverentsil IAS, Tony Mills, MD Lõuna-California ja teiste arstide Los Angeles rühma esitatud järeldused teise uuringu faasi 3 näinud ravitud inimesed, kes kolis vanast uue preparaadi tenofoviri (kokkuvõte TUAB0102).

Selles uuringus osales 1.436 HIV-positiivsete patsientide normaalse neerufunktsiooniga olnutest mittetuvastatava viirusekoguse koos TDF sisaldas HAART raviskeemi (Stribild, Atriplaga või võimendatud atasainaviir rohkem Truvada).

Osalejad randomiseeriti jääda oma praeguse režiimi või üleminekut uuele ühe tableti sisaldava raviskeemi TAF, emtritsitabiini cobicistat ja elvitegraviir, põhimõtteliselt uus versioon Stribild koos TAF asemel TDF.

Uuringu oli osalejatel glomerulaarfiltratsiooni kiirus (EGFR) -a meede neerufunktsiooni 107 ml / min (üle 90 peetakse üldiselt normaalne) ja umbes 10% olid kerged või mõõdukad proteinuuria (valk uriinis).

Mõlemad ravi oli väga tõhus. Pärast nädalat 48, 97% inimestest, kes vahetas TAF ja 93%, kes jäid oma praeguse kava oli tuvastamatu viirushulka olulist erinevust kasuks TAF.

Ohutus ja üldine talutavuse olid head mõlemas ravirühmas, kus vähesed inimesed loobumist ravi kõrvaltoimete tõttu (0,9% ni TAF rühma ja 2,5% aasta TDF grupp - samaväärne 1 / 3 kui võrrelda kahe alajaotused TAF jaoks). Kuigi enamik tüüpi kõrvaltoimeid ja laboratoorsed kõrvalekalded täheldati mõlemas rühmas sarnane, aga seal on mõned olulised erinevused, mis on seotud neerufunktsiooni ja luude tervist.

Inimesed, kes lülitasid TAF-i, näitasid neerufunktsiooni markerite paranemist, samas kui PFD-de jäänud inimesed olid halvemad. Lülisamba ja puusa luu mineraalsed tihedused (BMD) suurenesid TAF-i rühmas ja langesid TDF-i kätega. Inimesed, kes kolis TAF nägi ka olulist paranemist osteopeenia või osteoporoos.

Eriti naistele ja teistele, kellel on luukoeohu oht, või neerufunktsiooni häiretega inimestele, on TAFi jaoks suurepärane uus võimalus, "ütles Mills.

Aruandes, Samir Gupta, MD Indiana University, kes esitles tulemusi faasi 3 pidev TAF inimestel eelnev nõrk või mõõdukas neerufunktsiooni häire (kokkuvõte TUAB0103).

See analüüs hõlmas 242-i inimesi, kellel oli stabiilne viiruse supressioon. Umbes 80% olid mehed, umbes 18% olid mustad ja keskmine vanus oli 58 aastat. Paljudel olid neeruhaiguse riskifaktorid, sealhulgas kõrge vererõhk ja diabeet. Algväärtusel ei olnud neil kerge kuni mõõdukas neerukahjustus eGFRiga alates 30-st kuni 69 ml / min.

Käesolevas uuringus muutusid osalejad olemasolevatest režiimidest, mis võivad sisaldada TDF-i või mitte, eelmises uuringus kasutatud terapeutilise ühekordselt kasutatavale FAT-süstlale; enne vahetust olid 65% seotud TDF-i sisaldavate ravirežiimidega.

Inimeste seas, kes vahetasid TDF-i sisaldavat raviskeemi TAF-i jaoks, täheldati märkimisväärselt paranemist ja mõnikord olulist paranemist mitmesugustes proteinuuria meetmetes (valgu suur sisaldus uriinis). Kliiniliselt olulise proteinuuriaga patsientide osakaal vähenes 47% -lt 13% -ni. Kuid muutused olid väikesed ja statistiliselt olulised neile, kes läksid terapeutilistest režiimidest, mis sisaldasid TDF-i terapeutiliseks režiimiks, mis sisaldasid TAF-i.

Jällegi näitasid inimesed, kes alustasid TDF-i sisaldavat ravivastust terapeutilistele režiimidele, mis sisaldasid TAF-i, olulist luutiheduse suurenemist; 2.95-nädalaste uuringute käigus keskmiselt (+ 1.85%) selgroog ja (+ 48%) puusas. Kuid mitte-TDF-i kombineerimisel olulisi muutusi ei tehtud.

Andmed toetada neid 48 nädalat neeru- ja luu tusskeemiga üksikravimite kord päevas, et [FAT ühispreparaati] täiskasvanud HIV ja neerude anomaaliad "concluíramos teadlased.

Uuringu tulemuste põhjal palus Gilead toidu- ja ravimiametil (FDA) heaks kiita TAF Stribili uus versioon novembris oodatava otsusega. Ettevõte on ka luba on co-preparaat TAF topelt mis asendab Truvada, mis areneb kaks ühe pill skeemid TAF, mis sisaldab rilpiviriinile (Edurant) ja teine ​​darunavir (Prezistaga). Uuring Iseseisev (monoteraapia) TAF-d arendatakse ka hepatiit B raviks.

Raltegavir raseduse ajal

Teine aruanne selle seansi ajal näitas, et kombineeritud retroviirusevastase ravi, mis sisaldas integraas inhibiitor raltegraviiril (Isentressiga) võib olla atraktiivne raviks rasedatel HIV ja potentsiaalselt vältida emalt lapsele HIV leviku.

On hästi teada, et retroviirusevastaseid ravimeid võib rasedatele ja vastsündinutele manustada oluliselt vähendada HIV ülekande riski. vanemad ravimid nagu zidovudiini (AZT või RETROVIR), nevirapiin (Viramune) ja lopinaviiri / (Kaletra) on suurim arv andmed vaktsiini kasutamise kohta raseduse, kuid uue ravimid võivad olla paremini talutav ja lihtsam võtta .

FatimaKakkar-IMG_0155-sq500-150x150Fatima Kakkar, MD, MPH, kes esitas raltegraviirravi raseduse ajal rida embrüo vastsündinuid. (kokkuvõte TUAB0105).

Kehtivate ravijuhiste Üldiselt soovitame, et rasedad naised peaksid saama sama tüüpi ART teised täiskasvanud HIV, kuid suunised Ameerika Ühendriigid kaaluda raltegraviiril valik "alternatiivseid", sest vähem on teada selle kasutamine raseduse ajal. Raltegraviir on loetletud kui FDA raseduse kategooria Ctähendab, et loomkatsetes tehtud uuringute andmed näitavad, et neil võib olla lootele kahjulik mõju (uuringus küülikutega, keda kasvatati avatud puukidega, kasvasid ekstra veenid), kuid inimestel ei ole läbi viidud piisavaid uuringuid.

Kuid raltegraviiri on erandjuhtudel kasutatud vertikaalse ülekande takistamiseks (emalt lapsele), ütles Kakkar. See võib olla eriti kasulik HIV-positiivsed naised, millel terapeutilise viivitusi raseduse ja vaja kiiresti laadida viiruse viiruskoormus enne sünnitust või naised, kes elavad kogemusi ravi ebaõnnestumise raseduse või suurusega viiruse resistentsed ravile raseduse ajal kasutada.

See analüüs hõlmas 18 naised Montreali mis sündis 2010i ja 2015i vahel. Nad said raltegraviiri raseduse ajal tavapärase 400 mg annuse manustamisel kaks korda päevas osana kombineeritud ART-raviskeemist. Kandidaate raltegraviirravi sisalduvad viiruse hulk eespool 1.000 koopiaid raseduse kolmandal trimestril vaatamata ravile (seitse naist), hiline algus HAART tiinuse (seitse naist) ja vastupidavus retroviirusevastaste ravimite (kuuest naisest).

Enamik naisi hakkasid raltegraviiri võtma pärast esimest trimestrit. (Esimesel trimestril on loode kahjustamise oht suurem.) Kuid mõned hakkasid raltegraviiri enne lapse sündi ja viimane ei olnud enne 40i rasedusnädalat. Uuringutest 18-i naiste seas saavutas 14 märkimisväärse viiruse koormuse pärast ART-ravi alustamist raltegraviiriga, kuid nendel oli veel sünnitust tuvastav viiruse tase.

Ükski kõrge riskiga vastsündinud emad ei olnud nakatunud HIV-viirusega. (Võrdlemaks, vastsündinutel infektsioonide esinemissagedus ja ravimata emad on vahemikus umbes 4% kuni 9%).

Lapsed sündisid 38 nädala keskmise rasedusajaga ja nende keskmine sünnikaal oli 3,1 kg (umbes 7 lb). Scores of Apgar, pea pikkus ja ümbermõõt olid võrreldavad vastsündinutega, kes olid avatud Kaletra'le või atazanaviiri optimeeritud režiimidele raseduse ajal. Ükski ART-i raviskeemis olevate naiste vastsündinutel, kes olid koos raltegraviiriga, sündisid kaasasündinud anomaaliate või sünnidefektidega (sic).

Uuringus vaadeldi ka kahte vastsündinu, kes said raltegraviiri profülaktikaks vahetult pärast sündi. Üks neist lastest sündis emale, kellel tuvastati viiruskoormus kolmanda trimestri jooksul, kellel oli varasem nõrkus ja vastupanu NRTI-dele, NNRTI-dele ja proteaasi inhibiitoritele. Teine, sündinud naise poolt, kes rääkis ART-is raseduse ajal, oli kõrge viiruskoormusega sünnituse ajal, samuti oli see varajane mittesoovitavus ja resistentsus mitmete ravimite suhtes.

Ükski neist suurem riskigruppidest ei nakatud HIV-ga, mida kinnitab ka HIV RNA ja DNA testimine nelja kuu jooksul. Raltegraviiri oli hästi talutav ja ükski imikutel ei täheldatud kõrvaltoimeid ega laboratoorset kõrvalekaldeid.

"Raltegraviiril raseduse ajal võib olla roll ennetamisel emalt lapsele leviku kõrge riskiga olukorda," teadlased järeldusele. "Kuid see strateegia ei saa kasutada enne rohkem farmakokineetilised andmed ja toksilisuse muutuvad kättesaadavaks, hoolika jälgimise tiinuse jälgida ravimi ravi ajal vastsündinute [ning] pikaajalise seire vastsündinud kokkupuude on vajalik. "

See video on läbimas subtiitritega protsessi. See peaks olema valmis nelja nädalaga umbes 26 / 09 / 2015 kui see teade tuleb asendada

Tõlkinud Claudio Souza originaal New retroviirusevastaste uute vormide ja uute strateegiate HIV ravi de Liz Highleyman vabakutseline kirjanik ja peatoimetaja HIVandHepatitis.com. Arvustatud Mara Macedo

Kui soovid kasutada seda tööd, lahkesti kogu au, lisades sellele lingile lõpus tööd:

Seal Soropositivo.Org HIVi

Kuulutused

Seotud väljaanded

2i uudised

Kommentaarid on peatatud

See sait kasutab küpsiseid ja võite selle kasutamise keelduda. Aga te võite hästi teada, mis on meie koosmõjus salvestatud Tingimused |