Dolutegravir vähendada viiruse hulka 2,5 10 Logi sisse Kümme päeva uuring!

Sa oled sisse Algatamine => Retroviirusevastased => Dolutegravir vähendada viiruse hulka 2,5 10 Logi sisse Kümme päeva uuring!
?>
Pedro Cahni, esinemas EACS et 2015. Foto: Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Pedro Cahni, esinemas EACS et 2015. Foto: Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Tugeva inhibiitori integraas dolutegravir võtta koos ainulaadne ja hästi talutav pöördtranskriptaasi inhibiitor nukleosiidi oli täielik võimalus mahasurumiseks viiruse hulk indiviididel algatamise retroviiruse vastast ravi esimeseks valikuks, samas dolutegravir suutis üksinda hoida HIV allasurutud enamikus ravi, mis alustas ravi määramata viiruse koormusega, vastavalt mitmetele uuringutele 15th Euroopa AIDSi konverents Barcelona, ​​Hispaania.

Pärast neid esitlusi, ekspertide pakutud tõendeid ja vastu lihtsustamine ravi, vähendades kulusid ja erimeelsused olemisest see kasulik või riskantne strateegia.

Nagu HIVi jätkuvalt silmitsi aastakümnete ravi, teadlased püüdnud leida skeemidega, mis on paremini talutav, lihtsamaks ja võtta. Antiretroviirusravi (ART) ei saa standardiseeritud eriti kasulik varem ravitud patsientidel ravimresistentse viiruse ja need, kes ei talu kõrvaltoimed ravi. Kasutades ühe pill Tugeva meditsiinile ainult vähendada kulusid ja toksilisust, kuid uuringud proteaasiinhibiitoritega monoteraapia nagu täna on saadud vasturääkivaid.

Integraasiga inhibiitor dolutegravir (Tivicay, ka Triumeq skemaatiline ühest tabletist) on näidanud tugevat viirusevastast aktiivsust, vähendades viiruse hulk muljetavaldava 2,5 10 samamoodi monoravirežiimis uuringu algavad kümme päeva - ja kõrge barjääriresistentsusega, mistõttu on kõitva optimaalse teraapias. See on hästi talutav ning sellel puudub toksilisus ja koostoime Ravimi ravimite mida on täheldatud teiste uimastite klassi Proteaasi inhibiitorite.

Dolutegravir + lamivudiini

Pedro Cahni on Fundación Huésped Buenos Aires, Argentina ja tema kaaslased teadlastele PADDLE uuringus hinnati esmase ravi kahe ravimi koosneb dolutegravir pluss lamivudiini (Epivir või 3TC).

Lamivudiin on odav ja hästi talutav pöördtranskriptaasi inhibiitor nukleosiidi (NRTI) minimaalsete kõrvalmõjudega ravimite koostoimete ja pole teada, kuigi see on madal barjääri resistentsuse.

See pilootuuringust kakskümmend registreeritud naiivne ravi (inimesed, kes ei olnud varem ravi) madala esialgne viiruse hulk ja resistentsusmutatsioone et NRTI. Kõik kuid üks osalejatest olid mehed ja keskmine vanus oli 34 aastat; inimeste co-hepatiidiga B jäeti. Keskmine lähtetaseme viiruste oli veidi üle 24.000 koopiat / ml, kuigi neli osalejat oli rohkem kui 100.000 tuhat koopiat / ml ja CD4 basaalraku arv oli umbes 400 rakku / mm3.

Kõik osalejad said 50 mg dolutegravir rohkem 300mg lamivudiini üks kord päevas 48 nädalat. Ohutuse tagamiseks esimese 10 osalejad hindasid 8 nädalat enne ravi algust. Eeskirjad kindlaks teinud, et tekiks hülgamine ravi, kui osaleja ei saanud vähemalt 1 vähendamise log10 viiruse hulka 8ª nädalas või oli RNA lugedes HIV ikkagi eespool 1.000 koopiat / ml 12ª nädalas või eespool 400 koopiat / ml 24i nädalal. Cahn esitas 24 nädala jooksul eelnevalt planeeritud analüüsi tulemused.

Pärast ravi alustamist vähenes viiruse koormus kiiresti, langedes 2,54 nädala keskmisega -10 p <= log14. Kõik osalejad, sealhulgas neljas, kellel esines suur esialgne viiruskoormus, olid 400i nädalal 3-i ja alla 50 koopia / ml 8-i nädala pärast nädalat pärast HIV-RNA-d alla 4 koopiat / ml. Keskmine juurdekasv CD200 rakkudes oli ligikaudu 3 rakku / mm3 ja raviks oli hästi talutav, tõsised kõrvaltoimed või 4 või XNUMX kraad laboratoorsed kõrvalekalded.

"Selle pilootprojekti, tõendi mõiste uuring kaksikteraapiat dolutegravir pluss lamivudiini viroloogilise supressiooni kiireks indutseeritud talutavusprofiil / soodsad ohutuse HIV-1 ravis virgin isikute ravi" teadlased järeldusele, .

Kahekordne kava võiks pakkuda madalama hinnaga, vähem mürgine ja madalamaid tasusid per pill, Cahni ütles. Ta märkis, et järelevalve pilootuuring jätkub 96 nädalat ja edasi randomiseeritud kliiniline uuring on ettevalmistamisel. Küsis, kas ta nõustus, et kohtuprotsess peaks piirduma inimeste madal viiruse koormus algtasemel, ta ütles, et ta arvas, et ta peaks olema "kõik algajad", sest see kava tundus hästi, isegi need, kellel on kõrgem.

Monoteraapia dolutegravir

Kaks sama seansi jooksul tehtud uuringut pidasid Dolutegraviini monoteraapiat kui võimalust säilitada viiruse supressiooniga inimesi teistel raviskeemidel. Mõlemas uuringus osalesid varem ja tugevalt ravitud patsiendid, kellest paljud olid ravimiresistentsusega ja olid mittestandardsete raviskeemidega.

Esteban Martínez Ülikooli Barcelona ja tema kolleegid hindasid otstarbekust dolutegravir monoteraapia inimeste piiratud ravivõimalused mürgisuse, koostoimetest ja ravimiresistentsuse.

See analüüs hõlmas 33 osalejatele püsivalt viiruse supressiooni (<37 koopiat / ml) senistes HAARTi mitte ajaloo tuntud viroloogilisest rike või tõestatud resistentsusega integreerida inhibiitorid. Üle poole (55%) olid naised ja keskmine vanus oli 56 aastat.

Osalejad oli diagnoositud HIV keskmiselt umbes 19 aastat 40% olnud ajaloos AIDS, kuid keskmine tulemus oli suur jooksevkonto CD4 ümber 600 rakku / mm3. Nad olid jõudnud pärssivat HAART keskmiselt 8 aastat. Kaks kolmandikku olid proteaasiinhibiitoreid - peamiselt ritonaviir monoteraapia täiustatud darunavir (Prezista) - Kuigi umbes veerand olid põhinev teraapia inhibiitor Reverse Transcriptease ei Nucleosídea.

Kõik osalejad seda pilootuuring tuli Monoteraapiaga 50mg of dolutegravir üks kord päevas. Küsimuse peale, miks nad ei lisanud lamivudiini, Martínez ütles enamik osalejaid oli mutatsioon M184V vastupanu.

Osalejad olid sobivad muutuda seoses mis tahes kahe või enama teguriga: kahjulikke mõjusid HAART (76%), mis ei sobi kaashaigestumistega retroviirusevastaste toksilisust (97%), risk koostoimeteta (85%) või resistentsusmutatsioonid mis võib ohustada ravi efektiivsus (48%). Konkreetsed põhjused kanta koostoimeteta (13 inimest), seedetrakti sümptomid (11), ebanormaalne verelipiididest (9), osteoporoos (6), kõrge kardiovaskulaarse riski (4) ja progressiivne neeruhaiguse (1).

24 nädala lõpuks oli 97% osalejatest - kõik vaid üks - säilitanud viiruse supressiooni. Isik, kellel on kogemusi ja ulatusliku terapeutilise mitut resistentsusmutatsioonid kinnitati viroloogiline ebaõnnestumine pärast 4 nädalat (88 ja 155 koopiat / ml). Ta teatas, et suurendada oma annus dolutegravir et 50mg kaks korda päevas, kuid ta otsustas jätkata üks kord päevas ja ikka oli madal tuvastatav viiruse hulka 24 nädalat kestnud ravi. genotüpiseerimise teste ei tuvastanud resistentsusmutatsioonid seotud integraas, kuid -R DNA genotüpiseerimise paljastas mutatsioon DNA integreerida T-rakkude

Ravi taluti üldiselt hästi ilma loobumine narkootikumide ja tõsiseid kõrvaltoimeid seotud dolutegravir või ravimite koostoimete. Seedetrakti sümptomid paranenud, vere lipiidide vähenenud kõigis üheksas inimeste ebanormaalne ja kolm inimeste kõrge kardiovaskulaarse riskiga näinud alandada riski skoori.

Teadlased järeldusele, et "monoteraapia põhineb dolutegravir osutunud teostatav ja näitas lühiajaliste efektiivsuse ja hea taluvuse immunosupressiivsetele patsientidel piiratud ravivõimalused."

Kliiniline uuring Avatud Randomiseeritud on nüüd ettevalmistamisel ja võrrelda oma rolli praeguses ART raviskeemi versus üleminek monoteraapiana dolutegravir või dolutegravir pluss lamivudiini.

Christine Katlama of Hospitado Pitié-SALP êtrière l Pariisis, Prantsusmaal ja tema kolleegid korraldasid sarnane uuring pill dolutegravir kord päevas patsientidele, keda on varem ravitud täielik viiruse supressioon. Sinu meeskonna ja Hispaania grupp ei plaani oma õpinguid koos, kuid "meil oli sama mõte samal ajal," ütles ta.

See vaatlev uuring, kuhu kaasati 28 inimeste märkamatut viiruskoormus (<50 koopiat / ml) vähemalt 12 kuud, kellel ei ole varasemat ajalugu ravi ebaõnnestumiseks seotud INTEGRAASI inhibiitorid. Veidi üle poole olid mehed, keskmine vanus oli 48 aastat ja keskmine punktisumma CD4 oli 624 rakku / mm3. HIV DNA ja T-rakkude tase oli suhteliselt madal.

Osalejad oli diagnoositud HIV keskmiselt 20 aastat keskmiselt ART Seal 17 aastat vireemia surutud peaaegu 7 aastat; 90% oli kasutanud proteaasi inhibiitorid ja peaaegu pooled olid kasutanud integraasiga inhibiitorid. Uuringu alguses 36% olid kolm raviskeemide 32% olid kaks ravikuuri kohta 32% olid Monoteraapiaga suurendanud darunavir.

In 24º nädalast ravi, 89% osalejatest (edaspidi 25 28) säilitanud märkamatut viiruse hulk <50 koopiat / ml ja kõik peale ühe olid ka viiruse hulk alla 20 koopiat / ml. Üks inimene oli monoteraapia lõpetatud dolutegravir.

Seal oli kolmel juhul viroloogilise ebaõnnestumise viiruse koormate 291, 469 ja 2220 koopiat / ml. Kõik taastunud viiruse supressioon pärast ravi puhul lisada tenofoviiri / emtritsitabiini. Kõik kolm olid võtnud integraasiga inhibiitorid ja integraas ja oli mitu resistentsusmutatsioone.

Teadlased järeldusele, et monoteraapia dolutegravir esitatakse "kõrge määr tõhususe üle 24 nädalat selles ja tugevalt Ravitud populatsioonis kogenud -" kuid kutsus ettevaatlikult arvestades monoteraapiana inimesed eelnevat kokkupuudet INTEGRAASI inhibiitorid.

See strateegia oli kõrge efektiivsuse määr raskes keskkonnas, oli väga vastuvõetav patsientide ja "väärib edasist uurimist suuremad uuringud," ütles Katlama.

Kuid Kimberly Smith ViiV Healthcare, öeldes, et publik, väitis, et see on "riskantne strateegia, arvestades elanikkonna."

Pärast neid esitlusi, Andrea Luca Haigla Ülikooli Siena Itaalias ja Christoph Wyen PRAXISe olen Ebertplatz Saksamaal arutanud võimalikke riske ja kasu lipiide alandavad ravimid ja koormust HIVi.

De Luca ütles, et strateegiad lihtsustamise senistest, sealhulgas kaks ja monoteraapia toodetud erinevaid tulemusi. Dual ravi ritonaviiriga võimendatud atasanaviiriga Reyatazile, pluss lamivudiinil on selle kasuks kõige tugevam tõendusmaterjal, kuid Dolutegravir'i kahekordistumine ja monoteraapia on lootustandvaid andmeid. Tenofoviiri terapeutilise režiimi kõrval võib parandada neerufunktsiooni ja suurendada luu tervist, soovitas ta.

Lisaks on võimalik valida patsientide suur tõenäosus edu (näiteks madala esialgne viiruse hulk kasutades tundlikkus teste ja suurem CD4 rakkude arvu) ja enamik inimesi, kes on ravi ebaõnnestumist on võimalik taastada viiruse supressiooni intensiivistumine of ravirežiimide. Lõpuks väiksema jalajälje ravimi manustamist võib säästa kulusid võrreldes standardsete retroviirusevastast ravi kolme narkootikume.

Wyen tabavalt öelnud, et on veel väheste andmete raviskeemi väiksema koormuse ravimi ja see strateegia võib olla eriti ohtlik inimestele, kellel on suurem viiruskoormus ja madalam CD4 loeb, ravimiresistentsuse ja suurepärase haardumise. Ka kaasaegse retroviirusevastaste ravimite ja nende võimalusi, sealhulgas integraasiga inhibiitorid ja järgmisel madal toksilisus "uue" alafenamide tenofoviiri kõrvaltoimeid ravimi ja maksud "ei ole suur probleem."

Liz-HighleymanLiz Highleyman

Toodetud es koostöö korra vahel hivandhepatitis.com e AIDSMAP.com

Claudio Souza
Thats me koos psyco-killer`s nägu see

Tõlgitud ja kohandatud Portugali Brasiilia Soropositivo.org poolt CS Souza

püha KlaussArvustatud Mara Macedo

Algselt postitas aidsmap.com 23i 2015 OCTOBER XNUMX

viited

Figueroa M et al. (Cahn P esitlemine) Dolutegravir-lamivudiini esialgse ravi HIV-infektsiooniga mittesaanud patsientidel: esimese uuringu tulemused PADDLE. 15th Euroopa AIDSi konverents, abstraktne LBPS4 / 1, 2015.

Rojas J et al. (Martínez E esitlus) Dolutegravir monoteraapiana HIV-infektsiooniga patsientidel võib püsiva viiruse supressioon a 24 nädala pilootuuring. 15 Euroopa AIDSi konverents, abstraktne LBPS4 / 2, 2015.

Katlama C et al. Dolutegravir monoteraapiana HIV-infektsiooniga patsientidel allasurutud HIV vireemia.15th Euroopa AIDSi konverents, abstraktne PS4 / 4, 2015.

De Luca A ja Wyen C. Kui me langetada ravimite koormus? 15th Euroopa AIDSi konverents, istung ML2, 2015

.

Kuulutused

Seotud väljaanded

Kommenteeri ja ühinege. Elu on parem sõpradega!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.