2016i aastal on justkui teatatud peaaegu kindlast PrEE-tõrke juhtudest, mis on tingitud ravimiresistentsusest

PrEP_failure_1000_707Haigusjuhtumi juhtum Toronto mehest, kes oli nakatunud nakatunud nakatunud nakkusega HIV multirresistente aos medicamentos a apesar da aparentemente grande adesão, coerente com o PREP, foi apresentado durante a Retroviiruste ja oportunistliku infektsiooni konverents (CROI 2016) täna Bostonis.

Toronto vahtralehe meditsiinikliiniku arst dr David Knox ütles, et patsient oli umbes 43-aastane gei, kes oli kaks aastat tagasi läbinud PrEP-i. Tal oli HIV-positiivne partner, kellel oli viiruskoormus märkamatut

Ambulatoorses kliinikus oli ta regulaarselt kuulaja ja testiti HIV-iga keskmiselt iga kolme kuu tagant. Ta soovitas talle, et ta alustaks Truvada PrEP aprillis 2013 ja see tundus olevat selle heaks järgida tänu farmaatsia täidiste sagedusele.

Kaks aastat hiljem aprillis 2015 hakkas ta sümptomid pärast perioodi kokkupuudet HIV mitme partneriga. Need sümptomid ei olnud klassikalised serokonversiooni sümptomid HIV-i jaoks, kuid nendega kaasnes kõhuvalu põhjustatud palavik, mis oli intensiivne, et teda minna haiglasse konsultatsiooniks, kus lugemine näitas käärsoole põletikku.

Selle aja jooksul astus ta regulaarsele HIV-testile ja näitas, et tal on HIV-nakkus, koos HIV-vastaste antikehade negatiivse testiga, kuid p24-antigeeni positiivse testiga, mida on varem näidatud. Tema HIV-i viiruskoormus kolm päeva hiljem oli 28.000 koopiad / ml - üsna madal ägeda HIV-nakkuse korral ja võib oletada, et tema PrEP oli viiruse replikatsiooni "nüristanud" infektsiooni peatamata või et viirus oli väga ravimikindel ja see kopeeris nõrgalt.

Patsient märkis perempertuaalselt, et ta hoiab PrEP-i viisil Dr Knoxile suurepärase kinnipidamise, et küsida, et ta võib PrEP-i tõrgeteta juhtumit näha, et tellida täiendavaid katseid. Visuaalse patsiendi kõigi retroviirusevastaste ravimite klasside suhtes viidi läbi resistentsuse katse proovist, mis koguti üks nädal pärast HIV diagnoosi.

Teine vajab selgitust. Patsiendi käsitati rahva tervise kaitse keskusena, kus oli vähe rahalisi vahendeid ja tema endised vereproovid ei olnud salvestatud. Seega ei olnud otsest viisi tõestada, et ravimi tasemed olid kooskõlas HIV-iga kokkupuute ajal kõrge adherentsiga.

Kuid oli kaudne viis. Dr Knox analüüsis 20 patsiendipäevi pärast diagnoosimist katse nimega "kuiv vere" koht (DBS). DBS-i katsepunkt seisneb selles, et ravimi tasemed mõjutavad pigem punaste vereliblede kui HIV-nakkavate valgete vereliblede ja vereplasma taset. Ravimite tase tõuseb punavereliblede korral palju aeglasemalt, võttes 17 päeva, et jõuda pooleni püsikontsentratsioonitasemest ja täis kaheksa nädalat, et saavutada püsikontsentratsiooniga küllastunud ravim. Narkootikumide tase tõusis ühtlaselt ja on lühiajaliselt vähem vastuvõtlik ja tõusuteel. DBS patsiendil ravimi tasemed olid efektiivselt 47% kõrgemad kui keskmised väärtused, mis viitab püsivale PREP-i adherentsusele enamiku perioodi jooksul, mis hõlmavad nende HIV-nakkust. Kui ta kasutas ravimit pärast diagnoosi esitamist, oleks ravimi tase ainult 47% keskmisest püsitaseme tasemest või 31% tema tegelikust tasemest selles patsiendis.

Laboratoorsed arsti või teadlane valmistub mustamineSee on kaudne ravimitasemete mõõtmise viis. Arvestades, et sümptomite tekkimise vanus tekkis neli nädalat enne patsiendi HIV-diagnoosi ja kuiva vereanalüüsi viidi läbi kolme nädala jooksul pärast seda ja patsiendi haigusperiood algatati kaks nädalat varem sümptomite ilmnemisest, jättes ravimi akumuleerumiseni üheksa nädala; see test ei välista täielikult võimalust, et ta ei oleks PrEP-ga ühinema riski võtmise ajal ja et ta alustas PreP uuesti. Patsient nõuab siiski, et see nii ei oleks.

Diagnoosikatses oli väike vereproov, mis võeti kolm päeva enne seda, kui patsient osutus seropositiivseks,

See näitas, et tenofoviiri ja emtritsitabiini tasemed on nii kõrged, et nad ületasid katse kvantifitseerimise piiri. Kuid see ei olnud pikaajaline test ja ravimite tase ja jällegi ei suutnud täiesti välistada võimalust, et ta oli HIV-nakkusega kokku puutunud.

Resistentsustestid näitasid, et HIV-patsiendil ei olnud proteaasi inhibiitoritena tuntud retroviirusevastaste ravimite klassi suhtes märkimisväärset resistentsust. Tal oli esimese põlvkonna NNRTI ravimi nevirapiini suhtes resistentsusmutatsioon ja täielik resistentsus emtritsitabiini suhtes. Tal oli ka laiaulatuslik resistentsus esimese põlvkonna NRTI-de suhtes kui selliste ravimite puhul nagu zidovudiin (AZT) ja stavudiin (d4T) ning need mutatsioonid annavad teatava resistentsuse ka tenofoviiri suhtes. Kuid neil pole niinimetatud K65R-i, mis tagaks tenofoviiride kõrge resistentsuse, ning hinnanguliselt oli mutatsiooni- ja resistentsusmuster ainult 1,3-kordne tenofoviiriresistentsuse suhtes, mis tähendab, et 30-i ravimite tase on kõrgem kui vajalik, et Resistentsed viirused ei oleks tohtinud nakkuse vältimiseks olla piisavalt tugevad - ja testides oli tema ravimid palju kõrgemad. Resistentsus on aga keeruline protsess ja mõned mutatsioonide kombinatsioonid võivad katalüüsida kõrgemat resistentsuse taset, kui nad üksi tekitavad.

Puudub PrEP ilmne rike, kuid ravimiresistentsuse levikuks ei olnud oluline, oli ka see patsient ka ravimi integraasi inhibiitori ja ravimiresistentsuse elvitegraviir vastu kahe resistentsuse mutatsiooni.

HIV transmissioon koos integraasi inhibiitori resistentsusega é väga haruldane ja eriti vastupanuvõime kõikidele ravimitele, välja arvatud esimene integraasi inhibiitor raltegraviir. vaadeldava vastupanuvõimega mudelid on kooskõlas nimega inimesega, kes on viiruse üle võtnud rikke skeemis Stribild (kaks nelja klassi tenofoviiri, emtritsitabiini, koobitsistati ja elvitegraviini kombineeritud ravimpreparaati).

Kuna tervishoiu- ja inimteenuste osakond soovitab viiest viiest esimest režiimist, põhineb see integraasi inhibiitoritel ja et seda ravimiklassi hinnatakse kasutamiseks PrEP-na ning oleks mure, et rohkem viirusi muutuvad integraasi inhibiitorite suhtes resistentseks.

Patsient ise paigutati kolme raviskeemi efektiivsetele ravimitele nagu dolutegraviirus, rilpiviriin ja darunaviir ning see muutus märkamatuks alles kolm nädalat pärast sündi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et see ei ole ilmselt õitsev punkt - selleks oleks vaja nakkuse ajal võetud proovides sisalduvat ravimit. Kuid tõenäosuste tasakaalu osas, kus kõik kolm erinevat mõõtmist nõustusid patsiendi eneseraportiga, on see tõenäoliselt esimene dokumenteeritud patsiendi ebaõnnestumise juhtum. Truvada'na PrEP, vaatamata kõrgele adherentsile ja enam kui piisavale ravimi tasemele, kuid hiljuti Tenofoviiri monoteraapia puhul teatati kahest juhust.

Pole ootamatu, et esineb PrPE ebaõnnestumise juhtumeid; kuid tõsiasi, et see on esimene juhtumite aruanne kümnete tuhandete PrEP-s peetavate inimeste seas, näitab, et see on väga haruldane.

Tõlkinud Xnumxi märtsikuus 02 poolt Cláudio Souza teksti tekstist Peaaegu-Teatud juhul prep rikke tõttu ravimresistentsuse teatati CROI 2016 by Gus Cairns Ilmumisaeg: 25 veebruar 2016 AIDSMAPi jaoks

Teie lugemiseks natuke rohkem

Tere! Teie arvamus on alati oluline. Kas teil on midagi öelda? See on siin! Kas teil on küsimusi? Me saame siin alustada!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Automattic, Wordpress ja Soropositivo.Org ja mina teeme teie privaatsuse tagamiseks kõik, mis meie võimuses. Ja me täiustame, täiustame, katsetame ja rakendame pidevalt uusi andmekaitse tehnoloogiaid. Teie andmed on kaitstud ja mina, Claudio Souza, töötan selles blogis 18 tundi või päeva, et muu hulgas tagada teie teabe turvalisus, kuna ma tean varasemate ja vahetatud väljaannete tagajärgi ja komplikatsioone. Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Tutvuge meie privaatsuseeskirjadega

%d Bloggers selline: