PREP

2016i aastal on justkui teatatud peaaegu kindlast PrEE-tõrke juhtudest, mis on tingitud ravimiresistentsusest

PrEP_failure_1000_707Toronto mees, kes oli nakatunud mitut ravimit resistentset HIV-tüve, hoolimata ilmselt suurest adherentsusest, mis oli kooskõlas PrEP-ga, oli juhtumi aruanne Retroviiruste ja oportunistliku infektsiooni konverents (CROI 2016) täna Bostonis.

Toronto Maple Leaf Clinic arst dr David Knox ütles, et patsient oli ligikaudu 43 aastane mees, kes oli kaks aastat tagasi PrEP-d läbinud. Tal oli HIV-positiivne partner, kellel oli tuvastamatu viiruse koormus

Ambulatoorses kliinikus oli ta regulaarselt kuulaja ja testiti HIV-iga keskmiselt iga kolme kuu tagant. Ta soovitas talle, et ta alustaks Truvada PrEP aprillis 2013 ja see tundus olevat selle heaks järgida tänu farmaatsia täidiste sagedusele.

Kaks aastat hiljem aprillis 2015 hakkas ta sümptomid pärast perioodi kokkupuudet HIV mitme partneriga. Need sümptomid ei olnud klassikalised serokonversiooni sümptomid HIV-i jaoks, kuid nendega kaasnes kõhuvalu põhjustatud palavik, mis oli intensiivne, et teda minna haiglasse konsultatsiooniks, kus lugemine näitas käärsoole põletikku.

Selle aja jooksul võttis ta regulaarselt HIV testimise ja näitas, et ta oli HIV, mis aitavad negatiivne HIV-antikehade testi, kuid positiivne test HIV p24 antigeeni, mis näitab varem. Tema viiruskoormus HIV Kolm päeva hiljem oli 28.000 koopiat / ml - üsna madal ägeda HIV nakkuse ja sugestiivne te prep oli "nüri" viiruse replikatsiooni peatumata nakkuse või et viirus oli väga vastupidav uimastite ja oli nõrgalt replitseerunud.

Patsient märkis perempertuaalselt, et ta hoiab PrEP-i viisil Dr Knoxile suurepärase kinnipidamise, et küsida, et ta võib PrEP-i tõrgeteta juhtumit näha, et tellida täiendavaid katseid. Visuaalse patsiendi kõigi retroviirusevastaste ravimite klasside suhtes viidi läbi resistentsuse katse proovist, mis koguti üks nädal pärast HIV diagnoosi.

Teine vajab selgitust. Patsiendi käsitati rahva tervise kaitse keskusena, kus oli vähe rahalisi vahendeid ja tema endised vereproovid ei olnud salvestatud. Seega ei olnud otsest viisi tõestada, et ravimi tasemed olid kooskõlas HIV-iga kokkupuute ajal kõrge adherentsiga.

Kuid oli kaudne viis. Dr Knox analüüsis 20 patsiendipäevi pärast diagnoosimist katse nimega "kuiv vere" koht (DBS). DBS-i katsepunkt seisneb selles, et ravimi tasemed mõjutavad pigem punaste vereliblede kui HIV-nakkavate valgete vereliblede ja vereplasma taset. Ravimite tase tõuseb punavereliblede korral palju aeglasemalt, võttes 17 päeva, et jõuda pooleni püsikontsentratsioonitasemest ja täis kaheksa nädalat, et saavutada püsikontsentratsiooniga küllastunud ravim. Narkootikumide tase tõusis ühtlaselt ja on lühiajaliselt vähem vastuvõtlik ja tõusuteel. DBS patsiendil ravimi tasemed olid efektiivselt 47% kõrgemad kui keskmised väärtused, mis viitab püsivale PREP-i adherentsusele enamiku perioodi jooksul, mis hõlmavad nende HIV-nakkust. Kui ta kasutas ravimit pärast diagnoosi esitamist, oleks ravimi tase ainult 47% keskmisest püsitaseme tasemest või 31% tema tegelikust tasemest selles patsiendis.

Laboratoorsed arsti või teadlane valmistub mustamineSee on kaudne ravimitasemete mõõtmise viis. Arvestades, et sümptomite tekkimise vanus tekkis neli nädalat enne patsiendi HIV-diagnoosi ja kuiva vereanalüüsi viidi läbi kolme nädala jooksul pärast seda ja patsiendi haigusperiood algatati kaks nädalat varem sümptomite ilmnemisest, jättes ravimi akumuleerumiseni üheksa nädala; see test ei välista täielikult võimalust, et ta ei oleks PrEP-ga ühinema riski võtmise ajal ja et ta alustas PreP uuesti. Patsient nõuab siiski, et see nii ei oleks.

Diagnoosikatses oli väike vereproov, mis võeti kolm päeva enne seda, kui patsient osutus seropositiivseks,

See näitas, et tenofoviiri ja emtritsitabiini tasemed on nii kõrged, et nad ületasid katse kvantifitseerimise piiri. Kuid see ei olnud pikaajaline test ja ravimite tase ja jällegi ei suutnud täiesti välistada võimalust, et ta oli HIV-nakkusega kokku puutunud.

Vastupanu katsed on näidanud, et HIV patsient, kes ei olnud olulist resistentsust retroviirusevastaste tasemega tuntakse proteaasi inhibiitorid. Tal oli vastupanu mutatsioon esimese põlvkonna ravimeid NNRTI nevirapiinita täielik resistentsus emtritsitabiini. Ta oli ka suur vastupidavus NRTI esimese põlvkonna ravimeid, nagu zidovudiini (AZT) ja stavudiini (d4T) ja need mutatsioonid annavad ka mõned vastupanu tenofoviiriks. Kuid see ei ole kõne K65R mis annab kõrge resistentsus tenofoviiri ja hinnati, et muster mutatsiooni ja vastupanu oli ainult 1,3 korda vastupanu tenofoviiri, mis tähendab, et ravimi tase 30% kõrgemad kui vaja resistentsed viirused ei tohiks olla piisavalt tugevad nakkuse vältimiseks - ja neil oli uuringutes palju kõrgemaid ravimi tasemeid. Resistentsus on siiski keeruline protsess ja mõned mutatsioonide kombinatsioonid võivad katalüüsida kõrgemaid resistentsuse tasemeid kui need tekitavad üksi.

Puudub PrEP ilmne rike, kuid ravimiresistentsuse levikuks ei olnud oluline, oli ka see patsient ka ravimi integraasi inhibiitori ja ravimiresistentsuse elvitegraviir vastu kahe resistentsuse mutatsiooni.

HIV transmissioon koos integraasi inhibiitori resistentsusega é väga haruldane ja eriti vastupanuvõime kõikidele ravimitele, välja arvatud esimene integraasi inhibiitor raltegraviir. vaadeldava vastupanuvõimega mudelid on kooskõlas nimega inimesega, kes on viiruse üle võtnud rikke skeemis Stribild (kaks nelja klassi tenofoviiri, emtritsitabiini, koobitsistati ja elvitegraviini kombineeritud ravimpreparaati).

Kuna tervishoiu- ja inimteenuste osakond soovitab viiest viiest esimest režiimist, põhineb see integraasi inhibiitoritel ja et seda ravimiklassi hinnatakse kasutamiseks PrEP-na ning oleks mure, et rohkem viirusi muutuvad integraasi inhibiitorite suhtes resistentseks.

Patsient ise paigutati kolme raviskeemi efektiivsetele ravimitele nagu dolutegraviirus, rilpiviriin ja darunaviir ning see muutus märkamatuks alles kolm nädalat pärast sündi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et see pole ilmselt absoluutselt õnnelik punkt - see võtab infektsiooni ajal kogutud proove võtma uimastite taset. Kuid tõenäosuste tasakaalu puhul nõustusid kõik kolm erinevat meedet patsiendi enda aruanne, see on ilmselt esimene dokumenteeritud juhtum Truvada'na PrEP, vaatamata kõrgele adherentsile ja enam kui piisavale ravimi tasemele, kuid hiljuti Tenofoviiri monoteraapia puhul teatati kahest juhust.

Pole ootamatu, et esineb PrPE ebaõnnestumise juhtumeid; kuid tõsiasi, et see on esimene juhtumite aruanne kümnete tuhandete PrEP-s peetavate inimeste seas, näitab, et see on väga haruldane.

Tõlkinud Xnumxi märtsikuus 02 poolt Cláudio Souza teksti tekstist Peaaegu-Teatud juhul prep rikke tõttu ravimresistentsuse teatati CROI 2016 by Gus Cairns Ilmumisaeg: 25 veebruar 2016 AIDSMAPi jaoks

Kui teil on vaja rääkida ja te ei leidnud mind ega Beto Volpe'i, on see Beto jaoks palju tasakaalukam võimalus, võite ka oma sõnumi saata. Võib-olla saan natuke aega võtta. Kontrollin sõnumeid keskpäeval, vahetult pärast seda, tegelikult kell 20.
Minul on kogu selle aja keerukamaks muutmine üha raskem.
Ja lõpuks on mul vaja intervalli ühe ja teise lõigu vahel.

Kuid olge kindel ühes asjas, mida ma õppisin:

Aeg ja kannatlikkus lahendavad peaaegu kõik!
----------------------------



Privaatsus Selle sõnumi saatmisel eeldatakse, et olete tutvunud meie privaatsus- ja andmehalduspoliitikaga ning nõustunud nendega [/ aktsepteerimine]

Soovitatav lugemine selles ajaveebis

Lugemissoovitused

Tere! Teie arvamus on alati oluline. Kas teil on midagi öelda? See on siin! Kas teil on küsimusi? Me saame siin alustada!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Automattic, Wordpress ja Soropositivo.Org ja mina teeme teie privaatsuse tagamiseks kõik, mis meie võimuses. Ja me täiustame, täiustame, katsetame ja rakendame pidevalt uusi andmekaitse tehnoloogiaid. Teie andmed on kaitstud ja mina, Claudio Souza, töötan selles blogis 18 tundi või päeva, et muu hulgas tagada teie teabe turvalisus, kuna ma tean varasemate ja vahetatud väljaannete tagajärgi ja komplikatsioone. Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Tutvuge meie privaatsuseeskirjadega

Kas peate vestlema? Püüan siin näidatud ajal kohal olla. Kui ma ei vasta, oli see sellepärast, et ma ei saanud seda teha. Ühes asjas võite kindel olla. Ma lõpetan alati vastuse
%d Bloggers selline: