Kaks jätmistest prep Tenofoviiriga monoteraapia

Sa oled sisse Algatamine => Postitused => Kaks jätmistest prep Tenofoviiriga monoteraapia
?>

tenofoviiriAruanne algselt esitatud BHIVA kohta 2015apresentou üksikasjad 2015 aasta konverentsil, kus kaks juhtumit terapeutiliste tasemete PREP tenofoviirravi monoteraapia ei takista üheselt HIV nakkuse kahes homoseksuaalsete meeste. Ühel juhul vaatamata tenofoviir ilmselt näidata viiruskoormuse mahasurumine meest HIV nende vereplasma, õnnestunud takistada HIV alates rakke nakatama immuunsüsteemi. Tenofoviiri monoteraapiat testiti PrEP-ga kahes suurtes uuringutes, Partner PrEP Ja Bangkok Tenofovir Study, mõõdukate ja heade tulemustega ning eeldusel, et tenofoviir võib olla piisav HIV-i ennetamiseks, Kuigi tulemused olid segased.

Ühesõnaliselt Truvada (Tenofovir + emtritsitabiini) on veel teatatud, kuid juhtudel tõsta mitmeid huvitavaid küsimusi: kas tenofoviir tasanditel vaja nakkuse vältimiseks tuleb olla suuremad kui need, mida kasutatakse raviks; kas B-hepatiidi kaasuvastase infektsiooniga nakatumise tõenäosus on tõenäolisem; kas mehed oleksid nakatunud, kui nad oleksid kasutanud tenofoviiri + emtritsitabiini Truvada'na (); ja kui mitte, siis milline on täpselt kahe narkootikumide ennetamise panus? Toimetaja märkus (!!!) (...) 🙂

Mehed võttes tenofoviir polnud spetsiifiliselt eeleksponeerimise profülaktikaks (prep), kuid selle asemel võtsid ravinaiste krooniline hepatiit B. Üks oli püsiv hepatiit B infektsiooni kuus aastat ja oli ravitud neli aastat tenofoviirravi; teised olid seitse aastat tagasi hepatiit B ja tenofoviiri võtnud kolm aastat.

Esimese patsiendi (patsiendi üks) korral võib HIV-nakkuse kuupäeva tuvastada peaaegu täpselt, kuna HIV-positiivse antikeha positiivse testi tulemusena ilmnes vaid kaksteist päeva pärast kinnitava HIV-vastase antikehade testiga Western blot testi negatiivset seroloogiat HIV. Ehkki see on ebatavaliselt lühike aeg HIV-vastaste antikehade väljatöötamiseks, pole see teada. On hinnatud, et kõige tõenäolisemalt kuupäeva selle tegelikku kokkupuudet HIV, mis põhineb nende vastuvõtlik vahekorra aru anaalseksi juhuslik male partner ilma kondoomita, oli päev pärast tema negatiivne HIV test. Kuus päeva hiljem ta teatas kerge gripi sümptomid viitavad HIV serokonversiooni haigus ja on testitud uuesti.

Teine patsient patsientidel (B) ei ole viimastel negatiivne HIV test, kuid haiglasse raske gripilaadsed sümptomid väsimus ja lihasvalu, sugestiivne HIV serokonversiooni. Tuginedes oma esimese positiivse HIV test, kus ta oli HIV-antikehade suhtes negatiivseteks, kuid positiivne p24 ja ka oma vastuvõtlik anaalseksi konto ilma kondoomita on hinnanguliselt tõenäolise infektsiooni aja oli umbes kaks nädalat enne katset.

inimese checkMõlemad mehed näisid, et tenofoviir põhineb tablettide arvul suurepäraselt. Veelgi enam, tenofoviiri ravimite sisaldus võeti HIV-positiivse HIV-nakkuse testimisel. Üks patsient võtnud tenofoviiri 24 tundi enne tema narkootikumide tasandil test ja oli seega ennetava muster Truvada või madalaimale tasemele veres võiks eeldada. Taseme tenofoviri oli umbes 75 nanogrammi milliliitris veres (ng / ml), mis tähendab, et tal on madalama kvaliteediga tasemed umbes 80% patsientidest, kuid siiski terapeutilises vahemikus ravimiseks nii hepatiit B kui ka HIV. (IC95 tenofoviir mis on ravimi kogus veres piisavalt vähendada HIV replikatsiooni 95% See on 6,8-st kuni 35 ng / ml.)

Patsiendi B võtnud tenofoviir seitse tundi enne tulemusena HIV test ja oli veres 230 ng / ml või rohkem 75% keskmisest patsiendi seitse tundi pärast annust. Mõlemad tulemused näitavad, et nende tenofoviiri imendumine oli normaalne.

Mõlemad patsiendid pidid CD4 raku loeb 550-600 rakku / mm3 - eriti vähem tüüpilised CD4 loeb täheldatud HIV-negatiivsetel patsientidel - ja kui patsient oli suhteliselt normaalne CD4: CD8 suhe 1.16 patsiendi B oli "ümberpööratud "Tavaliselt täheldatud suhe HIV-nakkusega inimestel - 0,49. [HIV-negatiivsetel inimestel on tavaliselt rohkem rakke kui CD4 CD8 rakud: HIV-iga inimesel tavaliselt on see suhe on tagurpidi kohe pärast ägeda infektsiooni ja seega jääb ravimata. Kuid need arvud näitavad, et kuigi tenofoviiri nii patsientide kandis olulist kahju ägedas faasis immuunsüsteemi HIV nakkuse - nagu tavaliselt.

Suurim erinevus kahe patsiendi vahel oli see, et ühel patsiendil tenofoviir, mis ei takistanud HIV-infektsiooni, ei tundunud olevat HIV viiruse koormuse veres allasurumine. Kuigi HIV-positiivne test ja et HIV integreerus oma rakku mingil hetkel, tekitas see viirusliku koormuse rohkem kui 50 koopia / ml. Seda HIV-viiruse koormust "blunt" on varem täheldatud PrPE ebaõnnestumise korral eriti loomkatsetes, mis on tõestanud nende efektiivsust . See tähendab, et teie HIV-i ei saa testida, kas see on omandanud või juba oli tenofoviiriresistentsus. Seda patsienti muutis Eviplera'ga (rilpiviriin / tenofoviir / emtritsitabiin) kohe, kui ta on HIV-positiivne.

Patsiendi B oli viiruse hulk veidi üle 100.000 koopiat / ml - mitte eriti suurt ägeda või hiljutine infektsioon. Hoolimata HIV isepaljunemiseks aktiivselt juuresolekul kõrge tenofoviiri taset, ta ei olnud narkootikumide resistentsusmutatsioonid, mis illustreerib, kui teised uuringud on tehtud, et vastupanu tenofoviiri harva areneb kus inimesed HIV-i kasutamine PrEP. Resistentsuse vältimiseks viidi patsient B kolme retroviirusevastase raviskeemi intensiivistamiseni Truvada (tenofoviir / emtritsitabiin), suurendas darunaviiri ja raltegraviiri, mille tulemusena nende viiruskoormus edukalt pärssis.

Mõlemad patsiendid oli märkimisväärne kontsentratsioon rakusisese HIV nakkuse ja integreeritud HIV geneetilist materjali nende immuunrakkude - 587 miljonit koopiat raku kohta CD4 aastaselt patsiendi A ja patsiendi B. 1432 koopiaid See näitab, et viirus on väga integreeritakse pidev HIV nakkuse produktiivne nii patsientide kui ka efektiivselt transkribeeritud RNA, tõendeid, et rakud aktiivselt toodavad uusi viirusosakesi HIV leiti nii patsientidele, kuigi kümnendik tasemel patsientidel, kellel on nagu patsient B.

Need juhtumid võivad olla esimesed juhtumid, kus võib kahtlemata tõestada, et tenofoviiri ööpäevane annus ei suutnud HIVi nakatumist vältida. Ühes suurimas randomiseeritudahnus PREP PREP partnerid on olnud kuus juhtumit HIV-nakkuse (Donnell), kes visiidi ajal oli diagnoositud HIV tenofoviir oli tase kooskõlas päevane annus (kaks neist on tuvastatud ka emtritsitabiini ravim). Kuid kõikidel juhtudel, välja arvatud üks, osalejad võisid püütud HIV igal ajal viimase kolme kuu jooksul alates viimasest külastusest, nii ei pruugi olla arvesse PREP reaalajas, mis on nakatunud. Ühel juhul osaleja oli ühtne tenofoviiri tasemel päevane annus kuu enne diagnoositud HIV ja visiidi diagnoositi: see on ainus eelmisel juhul, kui rike PREP kaitseks nakkuse hoolimata sellest, mida oleks pidanud ilmnema kaitse tasemed; seda tõenäolisem on see, et andmete tõlgendamine on vajalik.

Teadlased kommentaar, et nende juhtumite näitavad, et "tenofoviiri monoteraapia prep mehed, kes seksivad meestega on piiratud tõhusus ja andmehõive, et HIV võib esineda ka ravimi kontsentratsiooni veres tenofoviri terapeutilises vahemikus vaja HIV." Kõik see peab ütlema, et seda ei ole kunagi tõestatud, kui tenofoviiri (või mõne muu ravimi) taset HIV ravimiseks piisab, et vältida. Samuti leiavad nad, et B-hepatiidi nakatus võib suurendada vastuvõtlikkust HIV-ile, isegi kui see tundub suuresti allasurutud ja viroloogiliselt negatiivne. Seavad kahtluse kasutamist monoteraapiana tenofoviirravi nagu prep igal patsiendil, ja see peaks soodustama täiendavaid uuringuid veelgi kaitse skeemide ja PREP saab lisada närvilisus soovitada mõned vahelduva PREP raviskeemi.

Siiski, nagu märgivad teadlased, et valdav enamus juhtudel nn "rike" prep on tingitud inimeste ole tegelikult võttes PREP: asjaolu, et need kaks juhtumit on teatatud rõhutab, et HIV infektsiooni olukordades, kus tundub PrEP-i inimesed on järjepidevalt väga haruldased.

Originaalversioon tõlgitud Gus Cairnsis: 14i 2016, mille autor Cláudio Souza oli originaal inglise keeles Kahel juhul PREP ebaõnnestunud soolo tenofoviiri olulised uurimisteemad kujutavad in 13 / 03 / 2016

Toimetaja märkus: Märkasin seda teksti suur trend, ja ei tea, kas see on tingitud minu neuroloogiline seisund, mida nimetatakse "desconfiatus Cerebrus" või mõned survet autor, kuid Gileadi ehk märganud, et ei ole veel jõudnud vikerkaar ja seetõttu ei haarata kvintiljon dollarit oma tootjaid ... kahju, meditsiin. Mida ma tean on see, et füüsiline järjekorras elu- või semivivas asjad on optimist soov jätkuvalt olemas ning seetõttu on loomulik, et seal on moodustamine täiesti resistentne tüvi Truvada ja kasutamise monoteraapia Truvadaga pärast neid sündmusi, oleks žest, kui vähe, vastutustundetu ja kõrgeim väljendus, oleks genotsiid ... muidugi see on lihtsalt tagasihoidlik võimalus blogija, kes elab 22 aastat, mis nägi laborid ja selle teadlased proovida muuta Helsingi deklaratsiooni, muutes lõik, et objekti, mida kasutati katsetes (...), saab parima olemasoleva ravi parim ravi. Lihtsamalt öeldes, kui see muutus oli saavutatud, tegeleb inimestega kasutada katseklaasid Aafrikas, kui nakatunud saada parimat võimalikku ravi ja mul on Certe absoluutne, et nad Terim see varude ja varude ja DDI ja AZT stavudiini.

See on eetika, et nad ise omistada, ei kohkunud teist taasluua kontrollimatu pandeemiline AIDS käputäis üle dollarit (või eurodes oleks?).

Kuulutused

Seotud väljaanded

1 Review

Kuidas HIV levib? Kas olen nakatunud HIV-iga? Kuidas teada saada? »Reagent pole lõpp 19/03/2018 at 17:11

[...] on teadlikud oma staatust seoses HIV on palju tõenäolisem, et nad edastavad, teadmata, HIV viiruse teiste [...]

Vastus

Kommenteeri ja ühinege. Elu on parem sõpradega!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.