HIV areneb kiiresti resistentsusena "geeni redigeerivale ravimeetodile"

Sa oled sisse Algatamine => 2º pool 2016 => HIV areneb kiiresti resistentsusena "geeni redigeerivale ravimeetodile"
?>

Resistentsus võib olla geenitehnoloogia lähenemise Achilleuse kreen

Arendada resistentsust ravile kuni 8-päevani

Üks "tehnikaid" juhib sõna otseses mõttes viiruse vastupanu

HIV-i uuendusliku lähenemise tagasilöögiks on uurijad, kes kasutavad ensüüme viirusgeenide eemaldamiseks nakatunud rakkude DNA-st, leidnud, et HIV kohaneb selle tegevusega kergesti ja areneb kiiresti vastupanuvõimele juhtiva juhendajaga molekulid, mis kannavad inimese raku DNA järjestuse õiget osa. Resistentsed viirused võivad samuti tekitada viiruse agressiivsema tüve ja paljuneda veelgi kiiremini kui viirused, mis ei ole geeniteraapiaga kokku puutunud (kuigi nad on ikka veel vastuvõtlikud tavapärastele retroviirusevastastele (ARV) ravimitele).

Lisaks viitavad teadlased sellele, kuidas geeniteraapia toimib tõepoolest resistentsuse tekkimise edendamisel, sest see töötab aktiivselt väikeste mutatsioonide loomisel kohas, kus rakuline DNA on ära lõigatud. Vastupanu tekib kiiresti - 8i päeva jooksul pärast esimest ravi.

See ei tähenda, et kogu lähenemine geeni redigeerimisele on läbikukkunud, kuid see tähendab, et alandav ensüümigeen tuleb ühendada paljude erinevate "sondgeenidega", mis on mõeldud suurema arvu erinevate punktide kinnitamiseks. nakatunud rakkudes inimese DNA-s peidetud viiruse DNA.

Geneetiline tehnoloogia hõlmab ensüüm-DNA, mida nimetatakse CRISPR-ks, transportimist cas9 inimese raku tuuma südames. Ensüüm cas9 mis oli algselt leitud bakterites kui loomulik kaitse viiruse vastu, on kinnitatud üheahelalise pikkusega juhendile (sgRNA RNA), mis juhib cas9 HIV-i infiltreerunud DNA spetsiifilise osa suhtes, mis on integreeritud värskelt konverteeritud RNA-sse DNA-sse, mis tuleb eemaldada, et kõrvaldada raku HIV "kontroll", lõpetades seeläbi HIV elutsükli.

Kontseptsioon ei erine palju mitmekülgsest geeniteraapiast, mida nimetatakse lühiajalisteks RNA-deks (siRNA), mida uuritakse. mitmetele haigustele, kaasa arvatud krooniline B-hepatiit (see link viib teksti teisele saidile inglise keeles, mis ka tõlgitakse). Kuid arvestades, et siRNA sihtmärgid ja "messenger RNA" ja organi molekulide lagunemine, mis toimivad raku tsütoplasma peamises osas viiruse replikatsiooniautomaatidena () sgRNA / cas9 Integreeritud DNA eesmärk, Master mudel retroviiruste valmistamiseks, nagu HIV, sisestab raku tuuma raku tuumas olevad geneetilised juhised, mitte ümbritsevasse tsütoplasmasse.

See uuring

Selles uuringus vitro T-raku teadlased nakatunud kolme erineva \ tgeenide sondid " sgRNA / cas9, mis on mõeldud raku tuuma integreeritud HIV DNA erinevatele osadele.

Üks, mida nimetatakse T4, on lisatud gag / pol HIV-genoomi, mis sisaldab ruumi HIV-funktsioonile, mis on \ tDNA kopeerimismasin"; teine ​​geen, T10, on kinnitatud env / rev, mis sisaldab juhiseid "viiruslik ümbrik ". Nendel kahel juhul lõhustub sgRNA ise viiruse DNA ühele spetsiifilisele punktile kaheks osaks, võimaldades cas9il laguneda. tükeldatud näpunäited Viiruse DNA.

Intratsellulaarne molekulaarhooldusmehhanism, mida nimetatakse NHEJ-ks (lõplik mittehomoloogne ümberkujundaja), parandab lõpuks purustatud DNA-otsikuid, kuid DNA on rohkem altid "Vead" ja viia sisse muutused DNA ahelas, millest mõned võivad anda resistentsuse HIV-i suhtes.

Kolmas sondgeen, nimega LTR-B, oli sarnane uuringule, mida me märtsikuu lõpus teatasime (Avaneb ka teises inglise keeles ja püüame selle õigeaegselt tõlkida). See vähendab DNA-d kahes punktis, mis asuvad järjestuses Litros (Long Term Terminal Repetition in free ja interpretive translation - aktsepteeritud sidusad soovitused), mis esindavad HIV-i geneetilise materjali lõpp-punkte. Seega eemaldab see kõik HIV-komponendi materjalid nakatunud rakust täielikult.

LTR-B üheks tagajärjeks on, nagu alati, resistentsus, kui rakk on võimeline tootma HIV-i, mis teoreetiliselt võib olla võimeline, sest DNA mõned ülejäänud osad on küll võimelised tootma veel nakkusohtlik viirus. See peab olema tingitud sellest, et HIV-DNA võib olla läbinud mutatsiooni sellesse vormi, mis on sgRNA-ga "krampide" suhtes resistentseks.

Tulemused ja tagajärjed

Viiruseosakeste tootmist võrreldi rakkudega, mida töödeldi sgRNA / cas9 ja rakkudega, mida töödeldi cas9 üksi. Uurijad leidsid, et nagu oodatud, oli viiruse replikatsioon algselt tõsiselt kahjustatud rakkudes, mis olid nakatunud sgRNA / cas9 sondi geen. Üldiselt olid viirusega ravitud rakkudes viiruse maksimaalsed produktsioonitasemed madalamad T4, 95% -ga nendel, keda raviti T10ja umbes 98% rakkudes, mida töödeldi LTR-B.

Viiruse tootmine algas umbes viis päeva pärast nakatumist kontrollrakkudes, kuid see kestis umbes neli päeva LTR-B-ga töödeldud rakkudes ja umbes kümme päeva T4i või T10-iga töödeldud rakkudes. Siiski oli LTR-i lõpus B-rakkudes märkimisväärne viiruse produktsioon, viiruse tasemed FP-piigi tootmisel. mis lükati edasi ka neli päeva - kontrollrakkudes oli veel madalam 55. Kuid rakkudes, mida ravitakse T10 oli kontrollrakkudes täpselt sama kaheksa võrra päeva - ja tegelikult oli see umbes 20% kõrgem T4 rakkudes. See viitab sellele, et viiruse resistentsus toimub kiiresti.

Viiruse proovides oli T74i 4%, T70i 10% ja LTR-B viiruste 72% DNA muutunud kolme erineva geneetilise sondiga eeldataval viisil. Teistes 16%, 20% ja 18% -is esinesid mingisugused mutatsioonid ja mõned neist omistati resistentsuse tekkele.

Uurijad viisid katse uuesti läbi HIV-viirusega nakatunud rakkudel, mis võeti eelmise eksperimendi viiruse tipptootmisest, mis eeldatavasti muutus resistentseks. T4-iga ravitud resistentsed viirused toodavad uuesti 20-i rohkem viirusi kui kontrollrakud ja T10-iga töödeldud rakkude puhul tekitasid nad sama koguse viirust kui rakukontroll, kuid saavutasid tegelikult viiruse tootmise piigi kuus päeva varem. See viitab sellele, et T4i või T10i suhtes resistentseks muutunud HIV oli vähemalt viiruse replikatsiooni kontrolli rakendamine või paigaldaja.

Resistentsete viirustega ravitud LTR-B korral saavutati viiruse maksimaalne produktsioon umbes kuus päeva varem kui kontrollviirus, kuid viiruse produktsioonitasemed jäid madalamaks 30%, mis viitab sellele, et LTR-resistentsed viirused -B võib maksta oma aretajale väikese vastupanu hinna.

T4-resistentses viiruses esines üks mutatsioonipunkt (geneetiline mutatsioon ainult ühe \ t Kiri muutunud). See esindas resistentsete viiruste 81% kvoodi ja teine ​​ühepunkti mutatsioon neist esindas 13%. T10-i suhtes resistentses viiruses, samas kui ühe punkti mutatsioon esindas 38% viirust, mis oli resistentne teiste resistentsete viiruste suhtes, oli üldiselt keerulisem 3 või 4 muutuste punktide mutatsioon.

LTR-B resistentsete viiruste resistentsus oli ebatavalisem. T4 ja T10 ekstraheeriti ainult väikese osa viiruse genoomi; kui see on ebaõigesti parandatudSee võib tekitada resistentseid tüvesid. Sel juhul on see NHEJ rakulised masinad, mis läheb tagasi ja valesti "toimetas" DNA-d, mis on resistentsuse tuum. Kuid LTR-B peab eemaldama kogu viiruse genoomi, nii et viiruse DNA ristmikul ei tohiks olla võimalust isegi mutantsete viiruste tootmiseks. Kus oli vastupanu? Millest või mis?

Uurijad leidsid, et väike osa T4i ja T10-resistentsetest viirustest, kuid kõigil LTR-B resistentsetel viirustel ei olnud asendusi ühest geneetilisest alusest teisele, nagu enamik resistentseid viirusi, kuid neil oli kogu lõik eemaldatud või sisestatud geneetilises koodis - nn "Indels".

See viitab sellele, et just sgRNA / cas9 põhjustas nendel juhtudel resistentsust. Cas9 katkestas DNA lõhustamiskohas nii, et see tekitas resistentsed viirused.

Sellisel juhul ei põhjustanud vastupanu äriviirustehing madalate ravimitasemete juures, mis avaldasid selektiivset evolutsioonilist survet - see, mis oli põhjustatud, tekkis otseselt ravimi enda poolt. Kokkuvõttes toimis sgRNA / cas9 mutageenne agensina, mis on otsene viirusmutatsiooni juht sgRNA / cas9i suhtes resistentsete tüvede suhtes. Toimetaja märkus. Portugali keeles, mis meenutab mulle tagasipööramist. Seda tüüpi "shot", mis takistab, tapab "ainult" ühe inimese, kui sa põgenevad kontrolli alt ja lähete tänavatesse ...

Mõned ebatavalised viirusevastased ravimid tekitavad probleeme ja töötavad, sest nad on mutageensed, näiteks ribaviriin, kuid sel juhul töötavad nad viiruse genoomi. siRNA-d võivad samuti näidata mutatsioone otse tsütoplasmaatilises RNA-s. Kuid see on esimene kord, kui HIV-ravi kohta on tehtud ettepanek, mis aitab otseselt kaasa resistentsete mutatsioonide tekkimisele südamerakkude proviraalse DNA-s.

Kuigi vastupanu tootmine oleks minimaalne, kasutades mitmeid sgRNA-sid, nagu näitavad teadlased, näitab see uuring, et ootamatuid tagasilööke võib oodata teadlastele, kuidas HIV-i ravida ning et uus geeniversioon ja muud asjaomased tehnikad võivad kujutada endast ohtu teadustöö või elu, sõltuvalt sellest, kuidas seda läbi viiakse ja millises uuringus, in vitro või inimeses, ja mis võib tekitada tõsiseid probleeme.

Toimetaja märkus: ma olen väga õnnelik, kui tunnen, et saan oma lugejatele häid uudiseid anda, ja mida rohkem ma lähen nende tekstide uurimisele ja tõlkimisele, mis mõnikord panevad mind minema ja uurima "natuke geneetikat, et saaksin neid tõlkida ", Tehke mind üha ettevaatlikumaks ja tähelepanelikumaks selle kohta, mida ma avaldan, ja ma ei ole oma allikates näinud, et minu arvates on see mõistlik, Londonis tekkivat ravi ei mainita. Ma vihkan nagu Cassandra, kuulutades apokalüpsist, ja kõik, mida ma küsin, on tähelepanu ja ettevaatus. Ma tahaksin olla täiesti kindel, et konkreetne uuring on suutnud leida HIV-i ravida, kuid ma tean, et selle võimaliku ravi kohaldamise vahel peaks olema rakendusprotokoll, mis peaks vähehaaval määrama X-aja ja perioodi ravi. "DELTA" aeg ootab täieliku remissiooni kinnitamist, reservuaaride kõrvaldamist (sooled on uskumatult suur ala, kus HIV võib olla peidetud ja kui see on seal peidetud, igaveseks, võib-olla on see vastuvõetav meditsiinilise seisundina, mis viib inimene elule ilma kunstita, kuid keerulise päevakorraga, et koguda eksameid kogu ülejäänud elu jaoks, ja see, isegi kui see on ravi, on mulle haiguse ees, seega olen siin, 02: 22 hommikul lihtsalt sellepärast, et Mul oli suurepärane päev ja ma arvasin, et väga kahtlane gripp, mis mind kätte sai (ma võtsin vaktsiini) oli kadunud ja see oli piisav, et ma panin ette, kümne minuti pärast olen veendunud, et ma ei maganud -0 Ma ei ole paranenud grippiga, mille eest olen ise ennast vaktsineerinud, ja ma ei ole selles elus hetkel 52i vanus, 22 neist HIV-iga, mis on antud kuritarvituste ja ausalt öeldes tänavale, kui te olete sunnitud kohtumisega, mida ei saa siin lahendada.

Ma olin väga selektiivne inimeste valimisel, kes võiksid minu majja tulla ja pärast seda, kui ESPM-i õpilased, kes petta mind vihkavate ja kahetsusväärsete küünistega, koheldi nagu idioot (kõik, mis ma palusin neil mitte muuta oma nime) või et nad peitsid mu nägu ja see on täpselt see, mida nad tegid. Lugu moraal: Intervjuu, isegi põhiõpilastele, peab olema tasustatud ja annetama kõigile, kes valutavad, vaatan kaamera korrigeerimist ja teeb kõik huvilised kasutada oma tööd oma kutseõppeks, et saada leping minu mittekõlblike tingimustega või mitte, tänan kõiki ESPMi õpilasi, sest see oli lapsik, ebamoraalne, ladino ja petmine käitumine, mis viis mind nende õppetundideni ja seda ei muudeta enne, kui minu surma päevaks.

Sel viisil, ettevaatuse nimel. Oleme kogunenud probleemi ümber, mis üldiselt räägib, et meid ümbritsevad puhas, peen ja rumal hoolimatus. Kui paljud meist, ja isegi mina, ei lõpe ajal, mil tervisekriis püsib, tundub, et läheb ajas tagasi ja annab selle "meie hoolimatu enese" peale pesapalli ja jätke talle sõnum see oleks minu arvates enam-vähem sarnane. Kasutage oma kondoomi.

Ma uurin seda väidetavat ravi Inglismaal. Mul on seal häid allikaid ja mulle ei saadetud midagi. Võib-olla pole midagi saata ja kõik see kiidlemine on omamoodi "kliki jaht". Või kes võisid teada (??), ma langesin nendega häbi ja pean otsima sügavamalt ja sügavamalt.

Noh, gripp ei ole vaikne ja mu ninakäigud on suletud. Kes saab selliselt magada?

Ma lähen Netflixisse, vaatan Luke Cage'i, sest ma suren uudishimu sellest, mis edasi.

Jah, inimesed, ma mängin kõvasti, kuid see on sellepärast, et elu ei ole andnud mulle mingit valikut ja märke, nagu Daredevil, Punisher, Luck Cage ja Jessica Jones, viivad mulle vähemalt mõne minuti tunne, et võib olla õigus, või vähemalt vastavalt sellele, kes on ajast öösel kaugel, olge raamatupidamises õiglane ja kui ma ei saa süüdistada, lubage mul rõõmustada, nähes "õigeid mehi" tehes midagi, mida ma väga tahaksin teha.

jahnutikas tüdruk, ma olen kõndinud pika tee ja, kuigi ma võin teile palju tõdesid anda, jätab mu raamat teile mõtlema, kuidas saaksin läbi lugeda, mida sa loed. Ma ütlen, et see oli lihtne osa. On raske osa, ja ma ei julge isegi mõelda Wordi dokumendile ... Mis siis, kui panen nad raamatusse ... lol.

Cau. See on kiinduv viis, et maitsevalt armastav Baiana valis mulle viite. Kui naine helistab mulle Cau, lööb mu süda raskemini, mu hing on segaduses ja kõik, mida ma mäletan, on fraas pärast kondoomi panemist:

"Nüüd ma võin ..."

Mis tuli pärast ... See oli kaos ... (...) ... On olnud peaaegu kakskümmend aastat ja mõnikord tunnen end ikka veel minu üle valatud sapi kibedust. Ja kiuslik küsimus: kuidas te kavatsete pöörduda, kui tõusulaine täidab? Ma ei vastanud midagi, aga ma arvasin: ujumine.

Gus Cairns

Postitatud: 17 mai 2016

Tõlgitud Claudio Souza do Original sisse HIV areneb kiiresti resistentsusena geenitöötluse ravimise tehnoloogia suhtes poolt Gus Cairms poolt AIDSMAP, mida Mara Macedo vaatas läbi

Viide

Wang Z et al. CRISPR / Cas9-tuletatud mutatsioonid inhibeerivad nii HIV-1i replikatsiooni kui ka kiirendavad viiruse põgenemist. Rakenduse aruanded, 15, 1-9 leheküljed. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.042. Aprill 2016.

Sellega seotud teemad

seotud uudised

Seotud uudised valitud muudest allikatest

Rohkem toimetuse kirkad ravi otsimine >

Populaarsemad uudised

  1. EASL annab välja kõik C-hepatiidi ravi soovitused kõikide genotüüpide kohta26 september 2016
  2. Hollandi mudel leiab, et kõrge riskiastmega gei mehed on PrEP-i jaoks kuluefektiivsed jooksevhindades ja kulude kokkuhoiu üldhindadega27 september 2016
  3. Hispaania uuring annab kindlustunde: väikesed HIV-blipid ei ennusta ravi ebaõnnestumist21 september 2016
  4. Rootsi oli esimene riik, kes saavutas UNAIDS / WHO 90-90-90 sihtmärgi14 september 2016
  5. USA-s, CDC andmetes näidatakse homoseksuaalsete inimeste seas süüfilissi määra29 september 2016

Kuulutused

Seotud väljaanded

Kommenteeri ja ühinege. Elu on parem sõpradega!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.