HIV areneb kiiresti resistentsusena "geeni redigeerivale ravimeetodile"

Immuunsüsteemi aknas Mitmesugused uudised Rohkem kui 50i artiklid

Resistentsus võib olla geenitehnoloogia lähenemise Achilleuse kreen

Arendada resistentsust ravile kuni 8-päevani

Üks tehnikaid juhib sõna otseses mõttes viiruse resistentsuse vastu

Intensiivse lähenemise tagasilöögiks HIV, on uurijad, kes on kaasatud meetodisse, kus nakatunud rakkude DNA-st eemaldatakse viirusegeenid, leida, et HIV kohaneb selle toiminguga hõlpsalt ja areneb kiiresti vastu juhiseid, mis juhivad järjestuse paremat osa kandvaid sihtmolekule. inimese raku DNA-st. Resistentsed viirused võivad samuti välja töötada viiruse agressiivsema tüve ja replitseeruda isegi kiiremini kui viirused, mis ei ole geeniteraapiaga kokku puutunud (kuigi nad on endiselt vastuvõtlikud tavapärastele retroviirusevastastele ravimitele).

Lisaks pakuvad teadlased, kuidas geeniteraapia toimib, resistentsuse kujunemist, kuna see toimib aktiivselt väikeste mutatsioonide loomisel, kus raku DNA katkestatakse. Vastupanu ilmneb kiiresti - 8i päeva jooksul pärast esimest ravi.

See ei tähenda, et kogu lähenemine geeni redigeerimisele on läbikukkunud, kuid see tähendab, et alandav ensüümigeen tuleb ühendada paljude erinevate "sondgeenidega", mis on mõeldud suurema arvu erinevate punktide kinnitamiseks. nakatunud rakkudes inimese DNA-s peidetud viiruse DNA.

Geneetiline tehnoloogia hõlmab ensüüm-DNA, mida nimetatakse CRISPR-ks, transportimist cas9 inimese raku tuuma südames. Ensüüm cas9 mis leiti algselt bakterites loodusliku kaitsena viiruse vastu, on kinnitatud ühe suuna pikkusega ahela (sgRNA RNA) külge, mis juhib cas9 DNA spetsiifilisse ossa, mis on infiltreerunud HIV-i integreerimisel protsessis, mille käigus integreeritakse äsja muundatud RNA DNA-sse, mis tuleb eemaldada, et kõrvaldada HIV "kontroll" raku üle, lõpetades sellega elu HIV.

Kontseptsioon ei erine palju mitmekülgsest geeniteraapiast, mida nimetatakse lühiajalisteks RNA-deks (siRNA), mida uuritakse. mitmetele haigustele, kaasa arvatud krooniline B-hepatiit (see link viib teksti teisele saidile inglise keeles, mis ka tõlgitakse). Kuid arvestades, et siRNA sihtmärgid ja "messenger RNA" ja organi molekulide lagunemine, mis toimivad raku tsütoplasma peamises osas viiruse replikatsiooniautomaatidena () sgRNA / cas9 Integreeritud DNA eesmärk, "Master" mudel selliste retroviiruste nagu HIV lisamiseks rakutuumasse geneetiliste juhistega, mis eksisteerivad rakutuumas, mitte ümbritsevas tsütoplasmas.

See uuring

Selles uuringus vitro T-raku teadlased nakatunud kolme erineva \ tgeenide sondid " sgRNA / cas9, mis on mõeldud raku tuuma integreeritud HIV DNA erinevatele osadele.

Üks, mida nimetatakse T4, on lisatud gag / pol HIV genoomi, mis hõlmab HIV funktsiooni, mis on samaväärneDNA kopeerimismasin“; - teine ​​geen, T10, on seotud env / rev, mis sisaldab juhiseid "viiruslik ümbrik ". Nendel kahel juhul lõhustub sgRNA ise viiruse DNA ühele spetsiifilisele punktile kaheks osaks, võimaldades cas9il laguneda. tükeldatud näpunäited Viiruse DNA.

Intratsellulaarne molekulaarhooldusmehhanism, mida nimetatakse NHEJ-ks (lõplik mittehomoloogne ümberkujundaja), parandab lõpuks purustatud DNA-otsikuid, kuid DNA on rohkem altid "Vead" ja viia sisse muutused DNA ahelas, millest mõned võivad anda resistentsuse HIV-i suhtes.

Kolmas sondgeen, nimega LTR-B, oli sarnane uuringule, mida me märtsikuu lõpus teatasime (Avaneb ka teises inglise keeles ja püüame selle õigeaegselt tõlkida). See vähendab DNA-d kahes punktis, mis asuvad järjestuses Litros (Long Term Terminal Repetition in free ja interpretive translation - aktsepteeritud sidusad soovitused), mis esindavad HIV-i geneetilise materjali lõpp-punkte. Seega eemaldab see kõik HIV-komponendi materjalid nakatunud rakust täielikult.

LTR-B üheks tagajärjeks on, nagu alati, resistentsus, kui rakk on võimeline tootma HIV-i, mis teoreetiliselt võib olla võimeline, sest DNA mõned ülejäänud osad on küll võimelised tootma veel nakkusohtlik viirus. See peab olema tingitud sellest, et HIV-DNA võib olla läbinud mutatsiooni sellesse vormi, mis on sgRNA-ga "krampide" suhtes resistentseks.

Tulemused ja tagajärjed

Viiruseosakeste tootmist võrreldi rakkudega, mida töödeldi sgRNA / cas9 ja rakkudega, mida töödeldi cas9 üksi. Uurijad leidsid, et nagu oodatud, oli viiruse replikatsioon algselt tõsiselt kahjustatud rakkudes, mis olid nakatunud sgRNA / cas9 sondi geen. Üldiselt olid viirusega ravitud rakkudes viiruse maksimaalsed produktsioonitasemed madalamad T4, 95% -ga nendel, keda raviti T10ja umbes 98% rakkudes, mida töödeldi LTR-B.

Viiruse tootmine algas umbes viis päeva pärast nakatumist kontrollrakkudes, kuid see kestis umbes neli päeva LTR-B-ga töödeldud rakkudes ja umbes kümme päeva T4i või T10-iga töödeldud rakkudes. B-rakkudes oli LTR lõpus siiski märkimisväärne viiruse tootmine, viiruse tase PF piigi tipus - mis lükati edasi ka neli päeva - oli kontrollrakkudes endiselt 55% madalam. Kuid rakkudes, mida ravitakse T10 oli täpselt sama kontrollrakkudes - kaheksa võrra päeva - ja tegelikult oli see T20 rakkudes umbes 4% kõrgem. See viitab sellele, et viiruse resistentsus toimub kiiresti.

Viiruse proovides oli T74i 4%, T70i 10% ja LTR-B viiruste 72% DNA muutunud kolme erineva geneetilise sondiga eeldataval viisil. Teistes 16%, 20% ja 18% -is esinesid mingisugused mutatsioonid ja mõned neist omistati resistentsuse tekkele.

Uurijad viisid katse uuesti läbi HIV-viirusega nakatunud rakkudel, mis võeti eelmise eksperimendi viiruse tipptootmisest, mis eeldatavasti muutus resistentseks. T4-iga ravitud resistentsed viirused toodavad uuesti 20-i rohkem viirusi kui kontrollrakud ja T10-iga töödeldud rakkude puhul tekitasid nad sama koguse viirust kui rakukontroll, kuid saavutasid tegelikult viiruse tootmise piigi kuus päeva varem. See viitab sellele, et T4i või T10i suhtes resistentseks muutunud HIV oli vähemalt viiruse replikatsiooni kontrolli rakendamine või paigaldaja.

Resistentsete viirustega ravitud LTR-B korral saavutati viiruse maksimaalne produktsioon umbes kuus päeva varem kui kontrollviirus, kuid viiruse produktsioonitasemed jäid madalamaks 30%, mis viitab sellele, et LTR-resistentsed viirused -B võib maksta oma aretajale väikese vastupanu hinna.

T4-resistentses viiruses esines üks mutatsioonipunkt (geneetiline mutatsioon ainult ühe \ t “Kiri” muutunud). See esindas resistentsete viiruste 81% kvoodi ja teine ​​ühepunkti mutatsioon neist esindas 13%. T10-i suhtes resistentses viiruses, samas kui ühe punkti mutatsioon esindas 38% viirust, mis oli resistentne teiste resistentsete viiruste suhtes, oli üldiselt keerulisem 3 või 4 muutuste punktide mutatsioon.

LTR-B resistentsete viiruste resistentsus oli ebatavalisem. T4 ja T10 ekstraheeriti ainult väikese osa viiruse genoomi; kui see on ebaõigesti parandatudSee võib tekitada resistentseid tüvesid. Sel juhul on see NHEJ rakulised masinad, mis läheb tagasi ja valesti "toimetas" DNA-d, mis on resistentsuse tuum. Kuid LTR-B peab eemaldama kogu viiruse genoomi, nii et viiruse DNA ristmikul ei tohiks olla võimalust isegi mutantsete viiruste tootmiseks. Kus oli vastupanu? Millest või mis?

Teadlased leidsid, et vähesel osal T4 ja T10 resistentsetest viirustest, kuid kõigil LTR-B resistentsetel viirustel, nagu enamikul resistentsetel viirustel, ei olnud võimalik ühest geneetilisest alusest teise asendada, vaid neil olid terved lõigud eemaldatud või sisestatud. geneetilises koodis - nn Indelid.

See viitab sellele, et just sgRNA / cas9 põhjustas nendel juhtudel resistentsust. Cas9 katkestas DNA lõhustamiskohas nii, et see tekitas resistentsed viirused.

Sel juhul ei põhjustanud resistentsust viiruste äritehingud madala ravimitaseme juuresolekul, mis avaldavad selektiivset evolutsioonilist survet - põhjustatud põhjuseks oli ravim ise. Lühidalt öeldes, sgRNA / cas9 toimis mutageenina, viiruse mutatsiooni otseseks suunajaks sgRNA / cas9-resistentse tüve poole. Toimetaja märkus. Heas portugali keeles meenutab see mulle tagasilööki. Selline tagasitulekujuhtum tapab "ainult" ühe inimese, kui ta kontrolli alt väljub ja tänavatele suundub ...

Mõned ebatavalised viirusevastased ravimid tekitavad probleeme ja töötavad, sest nad on mutageensed, näiteks ribaviriin, kuid sel juhul töötavad nad viiruse genoomi. siRNA-d võivad samuti näidata mutatsioone otse tsütoplasmaatilises RNA-s. Kuid see on esimene kord, kui HIV-ravi kohta on tehtud ettepanek, mis aitab otseselt kaasa resistentsete mutatsioonide tekkimisele südamerakkude proviraalse DNA-s.

Kuigi vastupanu tootmine oleks minimaalne, kasutades mitmeid sgRNA-sid, nagu näitavad teadlased, näitab see uuring, et ootamatuid tagasilööke võib oodata teadlastele, kuidas HIV-i ravida ning et uus geeniversioon ja muud asjaomased tehnikad võivad kujutada endast ohtu teadustöö või elu, sõltuvalt sellest, kuidas seda läbi viiakse ja millises uuringus, in vitro või inimeses, ja mis võib tekitada tõsiseid probleeme.

Toimetaja märkus: Olen väga õnnelik, kui tunnen, et saan oma lugejatele häid uudiseid edastada ja mida edasi liikuda nende tekstide uurimisel ja tõlkimisel, mis paneb mind mõnikord tõlkima natuke geneetikat nende tõlkimiseks ”, Pange mind avaldudes üha ettevaatlikumaks ja läbimõeldumaks ning ma ei näinud oma allikates, et pean seda mõistlikuks, mainimata seda ravi, mis tekkis Londonis. Ma vihkan seda, et Cassandra kuulutaks apokalüpsist, ja ma palun ainult tähelepanu ja ettevaatust. Tahaksin olla täiesti kindel, et konkreetses uuringus on tegelikult õnnestunud leida HIV-ravi, kuid ma tean, et selle võimaliku ravi vahel peab olema rakendusprotokoll, mis peaks vähesel juhul määrama ravi X-aja ja perioodi jooksul. “DELTA” aeg täieliku remissiooni, reservuaaride eemaldamise ootamise ootamiseni (sooled on uskumatult suur ala, kuhu HIV varjata võib, ja kui see jääb sinna varjatuks, siis võib see olla igavesti vastuvõetav meditsiinilise seisundina) inimene ilma eluta elu ART kuid eksamiteks vajaliku materjali kogumise ajakavaga kogu ülejäänud elu jooksul ja isegi siis, kui see on ravi, on see haiguse nägu, sest ma olen siin, 02:22 lihtsalt sellepärast, et mul oli tore päev ja ma uskusin, et väga kahtlane gripp, mis mind sai (sain vaktsiini), oli kadunud ja kõik, mida ma pidin tegema, oli pikali heita, kümne minuti pärast olin kindel, et ma ei maga -0 mind ei ravita gripp, mille vastu mind vaktsineeriti ja Ma pole praegusel hetkel oma elus - 52-aastane, 22 neist HIV-ga, kuritarvitamisest ja kui aus olla, lähen tänavale ainult siis, kui mind sunnib pühendumus, mida siin ei saa lahendada.

Ma olin väga selektiivne inimeste valimisel, kes võiksid minu majja tulla ja pärast seda, kui ESPM-i õpilased, kes petta mind vihkavate ja kahetsusväärsete küünistega, koheldi nagu idioot (kõik, mis ma palusin neil mitte muuta oma nime) või et nad peitsid mu nägu ja see on täpselt see, mida nad tegid. Lugu moraal: Intervjuu, isegi põhiõpilastele, peab olema tasustatud ja annetama kõigile, kes valutavad, vaatan kaamera korrigeerimist ja teeb kõik huvilised kasutada oma tööd oma kutseõppeks, et saada leping minu mittekõlblike tingimustega või mitte, tänan kõiki ESPMi õpilasi, sest see oli lapsik, ebamoraalne, ladino ja petmine käitumine, mis viis mind nende õppetundideni ja seda ei muudeta enne, kui minu surma päevaks.

Sel viisil, ettevaatuse nimel. Oleme kogunenud probleemi ümber, mis üldiselt räägib, et meid ümbritsevad puhas, peen ja rumal hoolimatus. Kui paljud meist, ja isegi mina, ei lõpe ajal, mil tervisekriis püsib, tundub, et läheb ajas tagasi ja annab selle "meie hoolimatu enese" peale pesapalli ja jätke talle sõnum see oleks minu arvates enam-vähem sarnane. Kasutage oma kondoomi.

Ma uurin seda väidetavat ravi Inglismaal. Mul on seal häid allikaid ja mulle ei saadetud midagi. Võib-olla pole midagi saata ja kõik see kiidlemine on omamoodi "kliki jaht". Või kes võisid teada (??), ma langesin nendega häbi ja pean otsima sügavamalt ja sügavamalt.

Noh, gripp ei ole vaikne ja mu ninakäigud on suletud. Kes saab selliselt magada?

Ma lähen Netflixisse, vaatan Luke Cage'i, sest ma suren uudishimu sellest, mis edasi.

Jah, inimesed, ma mängin kõvasti, kuid see on sellepärast, et elu ei ole andnud mulle mingit valikut ja märke, nagu Daredevil, Punisher, Luck Cage ja Jessica Jones, viivad mulle vähemalt mõne minuti tunne, et võib olla õigus, või vähemalt vastavalt sellele, kes on ajast öösel kaugel, olge raamatupidamises õiglane ja kui ma ei saa süüdistada, lubage mul rõõmustada, nähes "õigeid mehi" tehes midagi, mida ma väga tahaksin teha.

jah, tark tüdruk, ma olen jõudnud pikale teele ja kuigi võin teile öelda palju tõdesid, jätab minu raamat teid huvitama, kuidas ma saaksin kõik läbi lugeda, mida te loete. Ma ütlen, et see oli kerge osa. Seal on keeruline osa ja ma ei julge isegi mõelda sõna-dokumendile ... mis juhtuks, kui ma paneksin need raamatusse ... lol näeme järgmine kord.

Cau. See on kiinduv viis, et maitsevalt armastav Baiana valis mulle viite. Kui naine helistab mulle Cau, lööb mu süda raskemini, mu hing on segaduses ja kõik, mida ma mäletan, on fraas pärast kondoomi panemist:

"Nüüd ma saan ..."

Mis järgmiseks tuli…. See oli kaos… (…)… See on möödunud peaaegu kakskümmend aastat ja vahel tunnen ikka veel minu peale valatud sapise kibedust. Ja paljaküsimus: kuidas kavatsete ümber pöörata, kui tõusulaine on tõusnud? Ma ei vastanud midagi, aga mõtlesin: ujumine.

Gus Cairns

Postitatud: 17 mai 2016

Tõlgitud Claudio Souza do Original sisse HIV areneb kiiresti resistentsusena geenitöötluse ravimise tehnoloogia suhtes poolt Gus Cairms poolt AIDSMAP, mida Mara Macedo vaatas läbi

Viide

Wang Z et al. CRISPR / Cas9-tuletatud mutatsioonid inhibeerivad nii HIV-1i replikatsiooni kui ka kiirendavad viiruse põgenemist. Rakenduse aruanded, 15, 1-9 leheküljed. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.03.042. Aprill 2016.

Sellega seotud teemad

seotud uudised

Seotud uudised valitud muudest allikatest

Rohkem redaktorite valikuid ravi otsimine >

Populaarsemad uudised

  1. EASL annab välja kõik C-hepatiidi ravi soovitused kõikide genotüüpide kohta26 september 2016
  2. Hollandi mudel leiab, et kõrge riskiastmega gei mehed on PrEP-i jaoks kuluefektiivsed jooksevhindades ja kulude kokkuhoiu üldhindadega27 september 2016
  3. Hispaania uuring annab kindlustunde: väikesed HIV-blipid ei ennusta ravi ebaõnnestumist21 september 2016
  4. Rootsi oli esimene riik, kes saavutas UNAIDS / WHO 90-90-90 sihtmärgi14 september 2016
  5. USA-s, CDC andmetes näidatakse homoseksuaalsete inimeste seas süüfilissi määra29 september 2016

Mulle endale ei meeldi PreP kontekstis, kuhu nad sisestatakse

Seotud väljaanded

Tere! Teie arvamus on alati oluline. Kas teil on midagi öelda? See on siin! Kas teil on küsimusi? Me saame siin alustada!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Soropositivo.Org, Wordpress.com ja Automattic teevad kõik endast oleneva teie privaatsuse osas. Selle poliitika kohta saate lisateavet selles lingis Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Lugege kõiki privaatsuspoliitikast

Jagage lehte

lähedal
Teie arvamus on väga oluline!

Kas soovite avaldada oma arvamust ajaveebi Soropositivo.Org kohta?

Palun sisestage oma e-posti aadress, nii et saadame teile vastuse

Palun sisestage oma e-posti aadress, nii et saadame teile vastuse

Aitäh. Saime teie arvamuse kätte ja võtame teiega varsti ühendust

HIV-positiivse ajaveebi