PARTNERi uuring

Sissejuhatus

Laboratooriumi uurimine
Töö oli sperio. Ettepanek tema järel on tõsine. Ma ei ütleks kellelegi: Hei, vams seksi ilma kondoomita, ma olen olnud üle kümne aasta märgatav. See on minu juustes palju vastutust

Esialgsed tõendid tugeva seose kohta seropositiivse partneri HIV-viiruskoormuse ja seronegatiivsele partnerile ülekandumise ohule tulid serodifferentsete heteroseksuaalsete paaride vaatlusuuringutest.

HPTN 052i uuring näitas, et heteroseksuaalsetes paarides HIV-nakkuse riski kohta randomiseeritud uuringust saadi HIV-nakkuse risk, mis teatas, et 96-i vähenemine oli seotud enneaegsetele imikutele määratud paaridel. ) ART võrreldes paaridega, mis on määratud hiliseks raviks. HPN 052i pidev jälgimine 2011-lt 2016-ile pärast kõigi osalejate ART-i näitamist näitas ART-efekti vastupidavust; aga ainult 2% meestest olid mehed, kes seksivad meestega (MSM).

Enesest teatatud kondoomi kasutamine oli samuti kõrge; osalejad teatasid, et ei kasuta kondoome kokku ainult 63 · 4i järelkontrolli aastateks. Et uurida varasemaid tõendeid retroviirusevastase ravi (ART) mõju kohta HIV-nakkuse riskile, otsisime 1-i inglise keeles 2000-ist alates 7-i 2018-i XNUMX-i poolt avaldatud artikleid, mis kasutasid MeSH-i. HIV "ja" ülekanne "ja" retroviirusevastane ravi "või" ART "ja" mehed, kes seksivad meestega "või" gay või sirge "või" serodiscordant "või" serodifferent ".

Varasemad uuringud, sealhulgas randomiseeritud kontrollitud uuring ja mitmed vaatlusuuringud, andsid hinnangu HIV-nakkuse riski kohta seksuaalvahekorras viiruslikult pärssiva ARV kontekstis. Enamik tõendeid esines heteroseksuaalsetes heteroseksuaalsetes paarides ja paljudes uuringutes teatati erinevatest kondoomi kasutamisest.

PARTNERi uuring ja vastandid meelitavad uuringut

PARTNERi uuringu esimeses etapis ja opositsioonide meelestamise uuringus esitati mõned tõendid ülekande riski kohta gay-meestel, kuid nende uuringute järelkontroll ei olnud piisav, et välistada märkimisväärse riski ülempiiri nullülekande uuringu hinnangute ümber. gei mehed.

PARTNERi uuringu teine ​​etapp sillutab lünga HIV-nakkuse riski kohta heteroseksuaalsetes, samasoolistes paarides, kus HIV-positiivne partner saab ülimalt viiruslikku ARV-d ja kondoome ei kasutata.

Järelmeetmete lõpus tekkisid 15i uued HIV-nakkused kahe aasta jooksul, mille jooksul oli abikõlblik järelkontroll, kuid ükski neist ei olnud paaril filogeneetiliselt seotud. Seega oli HIV ülekandekiirus abikõlbliku paari aasta jooksul null, kuigi 76.000 teatab anaalseks ilma kondoomi, 95i 0.23% CI madalaim ülempiir 100i paari aasta järel jälgimise järel.

Meie tulemused annavad tõendusmaterjali viiruse supressiooni ja HIV-nakkuse riski kohta ebaturvaliste sekside puhul, mis on sarnased heteroseksuaalsete paaride puhul.

Kõigi olemasolevate tõendite mõju

AIDS on tõsine probleem
Paljud nõelad on minu elu osa. Seal on nii palju. Näete, kui sa tahad mind veenda, et ilma kondoomita on soovitav ilma kondoomi seostada, see on võrdne mitte-ülekantavaga, mõista, et olenevalt sellest, kuidas tervishoiuminstituut saab enne magamaminekut vajalikku ravimit nagu eile, võtan (võtan) neli antikoagulantide süstimist. Mõtle. Te ei ole kindel, milline on teie tervisepilt geneetilise koormuse valdkonnas. Ma pärisin ema poolt kõikidest hematoloogilistest ja vaskulaarsetest probleemidest, mida võite ette kujutada, ning 2005i ja 2012i vahel oli mul kaks kopsuembooliat. See on midagi, mida teoreetiliselt võib halvendada HIV-i olemasolu minu vereringes, mis viis vaskuliitini, mis hõlbustas kopsuembooliate tekkimist. Ja ka tromboflebiit. Ma olen nende arvult kaotanud ja alati mõtlen, kas ma ei jäta seda maailma lämmatatud hüübimisest või insultist, mis on põhjustatud HIV-i poolt põhjustatud geneetilisest koormusest. Kas see risk on väärt? Mitte mulle!

PARTNERi uuringute tulemused näitavad lisaks teistele serodifferentsete paaridega läbiviidud uuringute andmetele, et HIV-i ülekandumise oht kondoomi ilma seksuaalvahekordse ART-i kontekstis on nii homoseksuaalsete meeste kui ka heteroseksuaalsete paaride puhul null.

Need tulemused toetavad sõnumit U = U (tuvastamatu võrdub mittetransmissiooniga), samuti soodustavad esialgse testimise ja ravi eeliseid.

PARTNERi (PARTNER 1) esimene etapp uurib hinnangulisi riske erinevat tüüpi soo ja laiema elanikkonna jaoks. Uuringus ei teatatud 888-ga seotud ülekandest seropositiivsetel paaridel (548 heteroseksuaalsed ja 340i gay-paarid), kes teatasid seksuaalsest kondoomi levikust 1.238-paari aasta järel jälgimise ajal, kui HIV-positiivne partner oli viiruse supresseeriva ART-ga.

PARTNER 1 teatas 439i paari aasta järel jälgimisest nulliga teatatud ülekannetega serodifferentsetes gay-paarides. Kuid tänu sellele, et gay-paaride puhul on paar aastat kumulatiivselt jälgitud vähem kui heteroseksuaalsete paaride puhul, oli 95% CI ülempiir geieste ülekandekiiruse jaoks suhteliselt kõrge (0 · 84 100-i aastate kohta) ), peaaegu kaks korda suurem kui heteroseksuaalsete paaride puhul (0,46 100i puhul paar aastat \ t Need tulemused on võrdsed 119-nakkuse riskiastme ülempiiriga, mis on seotud aastatepikkusega jälgimisega gay-paaride puhul võrreldes 217-infektsiooniga, mis on seotud heteroseksuaalsete paaride jälgimisega aastatega, ja oli väidetavalt ebapiisav, et tagada tõendusmaterjali taset, mis on vajalik tõhusaks HIV ennetustegevuseks MSMis.

Vastandid meelitavad vaatlusuuringut

Noor paar veedab aega korvpalliväljakul pargis
Ta on

Me teatasime ka, et 232i paari paari aasta järel, kui teatati anaalseks ilma kondoomita, oli HIV-positiivne partner HIV-positiivse partneri poolt HIV-positiivse partneriga ja HIV-negatiivne partner ei kasutanud kokkupuuteelset profülaktikat (PrEP). suhteliselt kõrge 95% ülemine piir 1 · 59 100i kohta, paari aasta järel ülekande kiiruse jälgimine.

PARTNER2i uuringu teise etapi põhieesmärk oli tekitada sarnane tõendusmaterjal analüüsi seksi ülekandumise riski suhtes ilma kondoomi tekitajatega supresseerivate meeste puhul (defineeritud kui HIV-1 RNA <200 koopiate viiruse koormus ml kohta) ) selle jaoks, mis on sündinud heteroseksuaalsetele paaridele PARTNER 1is.

Meetodid

Õppekava ja osalejad

PARTNERi uuring oli multikeskne, vaatlusuuring serodifferentsete paaride kohta, kes enne registreerumist ei kasutanud alati kondoome ja HIV-positiivne partner oli HAART-is. Uuringu 1 faasis värvati ja kaasati septembris alates 15ist 2010-ist heteroseksuaalid ja seropositiivsed heteroseksuaalsed paarid 31ist 2014-ist mais.

1-ist 2014-i juunist 31-i 2017-i teisel etapil värvati uuringu teine ​​etapp ainult erinevaid paare. PARTNERi uuringu meetodid ja esimese etapi tulemused olid varem avaldatud.

15-ist 2010-ist 31-i septembrist 2017-i juulist alates võtsime 75i gay ja serodiférico meessoost paaride kliinilised saidid 14i Euroopa riikidesse. Osalevad kliinikud palusid HIV-positiivsetel patsientidel ART-st, kui nad olid HIV-negatiivse partneriga ilma kondoomita ja kui nad soovisid osaleda ülekande uuringus. Serodifitseeritavad paarid (HIV-positiivsed mehed oma HIV-negatiivse meessoost partneriga) said osaleda, kui mõlemal partneril oli 18-i või vanemad; partnerid teatasid registreerimisele eelnenud kuu jooksul, et neil on kondoomidega üksteisega seksuaalne sugu; HIV-positiivne partner peab jääma ART-le; partnerid peaksid lähikuudel taas seksima; ja mõlemad partnerid nõustusid osalema. Partnerid allkirjastasid eraldi informeeritud nõusoleku vormid, mis sisaldasid partneri identifitseerimist nime järgi. Jälgimine lõppes 30is aprillis 2018. Järelmeetmed katkestati, kui partnerlus lõppes, paar kolis või kui üks partner loobus nõusolekust, kuid mitte kondoomide kasutamise või ART kasutamise muutustest.

Protokoll

kõik informeeritud nõusoleku vormid ja osaleja teabematerjalid esitati ja kinnitasid eetikakomitee (IRB) või sõltumatu eetikakomitee (IEC) igas kliinilises kohas. Eetiline heakskiit saadi riigis kõigis uuringus osalenud kohtades. Lisaks esitati ja kiideti heaks iga uuringuprotokolli muudatused iga saidi eetikakomisjonis (IRB või IEC).

Menetlused

Uuringu protseduure kirjeldati varem.

Os andmed koguti uuringu alguses ja seejärel iga 4-6 kuu jooksul. Üksikasjalik teave saadi iga järelkontrolli käigus sotsiaaldemograafilisi andmeid sisaldavate enesega täidetud küsimustike kaudu; ART-i järgimine; partnerite vahelise seksuaalse tegevuse sagedus ja liik (alates viimasest visiidist); teiste sugulisel teel levivate infektsioonide (STI) sümptomid ja diagnoosid; PrEP-i või kokkupuutejärgse profülaktika (PEP) kasutamine; ja süstivate narkootikumide tarvitamist. Seronegatiivseid partnereid küsiti, kas neil on olnud kaitsmata sugu kellegagi, kes ei olnud pärast viimast külastust olnud HIV-positiivne partner ja teiste partnerite HIV-staatus, kui see on teada.

HIV-positiivse partneri puhul registreeriti ART-režiim, CD4-rakkude arv ja praegune ja viimane plasma HIV-1 RNA koormus kliinilise juhtumi aruandevormil iga visiidi alguses ja igal ajal. HIV-negatiivset partnerit paluti testida HIV iga 6-12 kuu jooksul; diagnostilise tundlikkuse suurendamiseks varases infektsioonis soovitati kombineeritud antigeeni-antikeha HIV testi. HIV-1i plasma RNA viiruskoormust mõõdeti seropositiivses partneris vastavalt igale 6-12 kuu ravile, kasutades kohalikku diagnostilist laboratooriumi. Tulemused kaasati juhtumite aruandevormidesse ja saadeti pärast iga partneri külastust uuringu meeskonda õppekeskusesse.

Seronegatiivne

Spiraalsed pillid
Spiraal võib olla veelgi rohkem

Kui seronegatiivne partner sai HIV-positiivseks, siis HIV-1 poolus e env of järjestused, mis saadi plasmast ja HIV-seropositiivsest partnerist perifeerse vere mononukleaarsetest rakkudest taastunud HIV-1-raku DNA-st, saadi HIV-1 RNA-st. As e env järjestused genereeriti Sangeri sekveneerimisega (ABI 3730xl DNA analüsaatoris, Thermo Fisher, Warrington, UK), millele oli lisatud Illumina plasma HIV-1 RNA sügav sekveneerimine (MiSeq, Illumina, Essex, UK). olemasolevate plasma proovidega.

Kõik sekveneerimiskatsed viidi läbi Liverpooli ülikoolis (Liverpool, Suurbritannia). Bayesi Markovi ahela maksimaalne tõenäosus ja Monte Carlo järeldused ning nende asjakohane statistiline tugi määrati vastavalt RAxML-HCP2 versioonile 8 ja MrBayes versioon 3.2.6, nagu eelnevalt kirjeldatud.

Statistiline analüüs

Statistika
Need andmed on vaid illustratiivsed

Esmane analüüs oli prognoos HIV-nakkuse esinemissageduse kohta anaalseks ilma kondoomita, arvutatuna abikõlbliku paari ajal esinevate fütogeneetiliselt seotud HIV-nakkuste (st seropositiivse partneri ülekanne uuringusse) arvuna. aastaid, mis on jagatud abikõlblike aastate järel. Kaks aastat kestnud järelkontrolliks olid ajavahemikud, mis määrati kindlaks HIV-testidega ja vastavate küsimustikega seksuaalse käitumise kohta HIV-negatiivses partneris. Need aastate paarid olid kõlblikud selle uuringu analüüsiks, kui paarid olid perioodi jooksul ilma kondoomita seksuaalvahekorras olnud (teatatud aeg-ajalt seronegatiivse partneri või HIV-positiivse partneri poolt, kui HIV-positiivne partner ei vastanud küsimusele) ; HIV-negatiivne partner ei teatanud perioodi jooksul PEP-st või PrEP-ist; HIV-1i RNA viimane viiruskoormus HIV-positiivses partneris mõõdeti vähem kui 200 koopiatel ml kohta ja viimase 12 kuu jooksul kõikides perioodi jooksul mõõdetud punktides; ja jälgimine toimus enne 30 April 2018 (tsensuuri kuupäev).

Selles uuringus ei saa kasutada PEP või PrEP (...)

Järelmeetmete paarid võivad olla ühel või mitmel põhjusel abikõlbmatud; ebaregulaarsuse esmane põhjus valiti prioriteediks järgmises järjekorras: (1) PEP või PrEP; (2) Seronegatiivne partner (või seropositiivne partner, kui seronegatiivne partner ei reageerinud) ei teatanud seksi ilma kondoomita; (3) HIV seropositiivne partneri viimane viiruskoormus üle 200 koopiate milliliitri kohta; (4) andmed puuduva seksuaalse käitumise kohta; (5) eelmise aasta jooksul ei ole viiruskoormust iga ajavahemiku kohta saadaval; ja (6) HIV-negatiivsest partnerist ei ole HIV-testi läbi viidud ajavahemiku lõpus või hiljem. Kahepoolsed 95% IC-d ülekande esinemissageduse jaoks arvutati, kasutades täpseid Poissoni meetodeid. Puuduvaid andmeid ei arvestatud ja analüüs viidi läbi ainult olemasolevate andmete põhjal. Andmeid analüüsiti SASi versiooni 9.4 abil.

Proovi suuruse arvutamisel oli PARTNER2i uuring kavandatud selleks, et hinnata, kas viiruse supresseeriva ARV-ga seotud ülekandumise oht oli alla vastuvõetavalt madala taseme, mis on määratletud kui 500-nakkuse aastate paari järelkontroll. 95-i kahepoolse 0% IC-i ülempiir 2i paaride vahel · 100 1770i paari aasta järel. Vastastikku seotud nakkuste puudumisel otsustasime, et vajame 1i paari-aastaseid järelmeetmeid, mis on abikõlblikud kahepoolse CI kahepoolse ülemise piiri saavutamiseks. PARTNER 450i tulemuste põhjal plaanime võtta 27i paarid üle 2i kuude PARTNER85i. Eeldades 2082% retentsioonikiirust, oleks see võimaldanud meil koguda 1i paari aasta järelmeetmeid PARTNER 2i ja PARTNER85i kaudu, millest XNUMX% loeti esmase analüüsi jaoks abikõlblikeks (vahe tulemuste põhjal).

. \ T rahastamist

Uuringu laenuandjad ei osalenud uuringute kavandamisel, andmete kogumisel, andmete analüüsil, andmete tõlgendamisel või aruandluse kirjutamisel. Vastaval autoril oli täielik juurdepääs kõigile uuringuandmetele ja ta vastutas lõplikult avaldamise otsuse tegemise eest.

Tulemused

15i septembri 2010i ja 31i 2017i vahel võeti tööle 972i gay-paarid (477 paarid PARTNER 1i ajal).

30i 2018i järelkontrolli lõpuks koguti kokku 2072-i paari aasta järel (556 paar aastat jälgimist PARTNER 1i ajal), mille hinnanguline loobumiskiirus 25i kohta 100-paaride kohta - järelmeetmed.

Uuringust lahkumise põhjused olid paar eraldatud (213 [43%] 499i paaridest), üks või mõlemad partnerid lahkusid (33 [7%]), nõusolek tühistati (54 [11%]), 2 [XNUMX%], XNUMX

  1. Uuringu nõusolek kaheks aastaks on lõppenud (21 [4%]) või paar ei ole enam abikõlblik (kümme [2%]).
  2. Uuringu lõpetamise põhjus ei olnud 168 (34%) paaride puhul kättesaadav.
  3. 479i järelmeetmete paarid ei olnud analüüsisse kaasatavad järgmistel põhjustel:
  4. ei esinenud mingit kondoomi puuduvat seksi (153 [32%] 479i paari-aasta järel jälgimisest);
  5. PEP või PrEP kasutamine (115 [24%]);
  6. HIV viiruskoormuse andmed ei ole kättesaadavad (86 [18%]);
  7. andmete puudumine selle kohta, kas kondoomi sisaldav sugu on teatatud (91 [19%]);
  8. viiruskoormus HIV-positiivses partneris 200i koopiate kohta milliliitri kohta (19 [4%]);
  9. HIV-negatiivsest partnerist (15 [3%]) HIV-test puudub.

1593i (77%) paari järelkontrolliaastateks olid 782i paarid abikõlblikud ja 439i paar aastat kestnud 340i paaride 1 PARTNERi ajal tehtud järelmeetmed.

Kui ei ole teisiti märgitud, keskendutakse järgmistele tulemustele 782i paaridele, kes andsid kaks aastat abikõlblikke järelmeetmeid.

Järelevalve keskmine aasta, mis oli abikõlblik paari kohta, oli 2 · 0 aastat (IQR 1 · 1-3 · 5). 1523 (96%) abikõlblikest järelkontrolliaastatest oli perioodidel, mil HIV-positiivse partneri viimane HIV-1-i plasma RNA mõõt oli alla 50i koopiate milliliitri kohta; ülejäänud 70 (4%) olid perioodidel, kus viimane näitaja oli 50i ja 200i koopiate vahel ml kohta.

Osalejate põhiomadused, kes osalesid abikõlbliku paari aasta järelmeetmetes, on näidatud 1 tabel.

Keskmine vanus oli HIV-negatiivsetel patsientidel 38 aastat (IQR 31-45) ja HIV-positiivsetel patsientidel 40 aastat (33-46).

Kaasati kolm trans-meest, üks HIV-negatiivne ja kaks HIV-positiivset.

19i seropositiivsete 2i 782 (33%) ja 4 (782%) 1i seronegatiivsetest meestest teatasid, et nad olid biseksuaalsed. HIV-negatiivsed mehed teatasid, et neil on enne uuringusse kandmist 0i 0-i (IQR 4 · 2-9 · XNUMX) mediaan oma HIV-positiivsete partneritega.

Kuulutused

Seotud väljaanded

Kommenteeri ja ühinege. Elu on parem sõpradega!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.