Artiklid, tõlked ja väljaanded

PARTNERi uuring ja selle lõpptulemused

PARTNERi uuring
Värvikordne kondoomid, mis on eraldatud

Sissejuhatus

Laboratooriumi uurimine
Töö oli sperio. Ettepanek tema järel on tõsine. Ma ei ütleks kellelegi: Hei, vams seksi ilma kondoomita, ma olen olnud üle kümne aasta märgatav. See on minu juustes palju vastutust
A evidência inicial de uma forte ligação entre a carga viral do HIV de um parceiro seropositivo e o risco de transmissão a um parceiro seronegativo veio de estudos observacionais em casais heterossexuais serodiferentes. Evidências de um estudo randomizado sobre o risco de transmissão do HIV no contexto da terapia anti-retroviral viral (ART) em casais heterossexuais foram fornecidas pelo estudo HPTN 052, que relatou uma redução de 96% nas transmissões vinculadas em casais designados para prematuros (imediatos) ART comparado com casais designados para terapia tardia. O acompanhamento continuado em HPTN 052 de 2011 a 2016, após a oferta de TAR de todos os participantes, mostrou durabilidade do efeito da TARV; no entanto, apenas 2% dos casais eram homens que fazem sexo com homens (HSH). O uso do preservativo autorrelatado também foi alto; os participantes relataram não usar preservativos para um total de apenas 63 · 4 anos de acompanhamento. Para rever evidências anteriores sobre o efeito da terapia antirretroviral (TAR) sobre o risco de transmissão do HIV, pesquisamos no PubMed artigos publicados em inglês de 1 de janeiro de 2000 a 7 de novembro de 2018 usando o MeSH. termos “infecção pelo HIV” e “transmissão” e “terapia anti-retroviral” ou “ART” e “homens que fazem sexo com homens” ou “gay ou heterossexual” ou “serodiscordante” ou “serodiferente”. Estudos anteriores, incluindo um estudo controlado randomizado e vários estudos observacionais, forneceram estimativas do risco de transmissão do HIV através de relações sexuais no contexto de ARV viralmente supressiva. A maior parte das evidências foi em casais heterossexuais serodiferentes e níveis variáveis ​​de uso de preservativos foram relatados em muitos estudos.

PARTNERi uuring ja vastandid meelitavad uuringut

Mõningaid tõendeid geide levimise ohu kohta esitati PARTNERi uuringu esimeses etapis ja uuringus Opposites Attract, kuid nende uuringute järelmeetmed ei olnud piisavad, et välistada nulli ülekandmise uuringu hinnangute kohaselt märkimisväärne ülempiir. geid. Uuringu PARTNER teine ​​etapp täidab tühimiku tõendusbaasis HIV leviku riski kohta serodifferentsetes homoseksuaalsetes paarides, kus HIV-positiivne partner saab pärssivat viiruslikku ARV-d ja kondoome ei kasutata. Jälgimisperioodi lõpus esines kahe uue abikõlbliku jälgimisaasta jooksul 15 uut HIV-nakkust, kuid ükski neist polnud paaris fülogeneetiliselt seotud. Seega oli HIV leviku määr abikõlbliku paari aasta jooksul null, vaatamata 76.000 95 teatele kondoomita anaalseksi kohta, madala 0.23% CI madalaim ülempiir oli 100 XNUMX paari järelmeetmete paari kohta. Meie avastused pakuvad samaväärseid tõendeid geide meeste viirusevastase supressiooni ja seksuaalvahekorra kaudu HIV-i levimise riski kohta ilma kondoomita, sarnaselt sellele, mida on juba heteroseksuaalsete paaride kohta teada antud.

Kõigi olemasolevate tõendite mõju

AIDS on tõsine probleem
Paljud nõelad on minu elu osa. Seal on nii palju. Näete, kui sa tahad mind veenda, et ilma kondoomita on soovitav ilma kondoomi seostada, see on võrdne mitte-ülekantavaga, mõista, et olenevalt sellest, kuidas tervishoiuminstituut saab enne magamaminekut vajalikku ravimit nagu eile, võtan (võtan) neli antikoagulantide süstimist. Mõtle. Te ei ole kindel, milline on teie tervisepilt geneetilise koormuse valdkonnas. Ma pärisin ema poolt kõikidest hematoloogilistest ja vaskulaarsetest probleemidest, mida võite ette kujutada, ning 2005i ja 2012i vahel oli mul kaks kopsuembooliat. See on midagi, mida teoreetiliselt võib halvendada HIV-i olemasolu minu vereringes, mis viis vaskuliitini, mis hõlbustas kopsuembooliate tekkimist. Ja ka tromboflebiit. Ma olen nende arvult kaotanud ja alati mõtlen, kas ma ei jäta seda maailma lämmatatud hüübimisest või insultist, mis on põhjustatud HIV-i poolt põhjustatud geneetilisest koormusest. Kas see risk on väärt? Mitte mulle!
PARTNERi uuringute tulemused näitavad lisaks serodiferentsiaalseid paare käsitlevate muude uuringute tõenditele, et HIV-i leviku risk seksuaalvahekorras ilma kondoomita supresseeriva ART kontekstis on tegelikult nii geide kui ka heteroseksuaalsete paaride puhul null. Need tulemused toetavad sõnumit U = U (tuvastamatu on võrdne edastamatuga), lisaks edendavad esialgse testimise ja ravi eeliseid. Uuringu PARTNER esimeses etapis (PARTNER 1) hinnati ohtusid erinevat tüüpi soole ja laiemale elanikkonnale. Uuringus ei teatatud 888 serodiferentsete paaride (548 heteroseksuaal ja 340 geipaar) seotust suguluses leviga, kes teatasid seksist kondoomi tungimisega 1.238 paariaastase jälgimisperioodi jooksul, kui HIV-positiivne partner oli viirust pärssivas ART-is. PARTNER 1 teatas 439 paariaastast jälgimist serodiferentsiaalsetes geipaarides, kusjuures edastuste arv oli null. Kuna homoseksuaalsete paaride puhul on akumuleerunud jälgimispaare vähem, kui heteroseksuaalsete paaride puhul, oli geide edastuskiiruse 95% CI ülempiir suhteliselt kõrge (0 84 paari aasta kohta) järelkontroll), peaaegu kaks korda suurem kui heteroseksuaalsete paaride puhul (100 jälgimisperioodi 0,46 paari aasta kohta). Need tulemused võrdsustuvad geipaaride järelkontrolli 100-aastase jälgimisperioodi nakatumise ülemmääraga, võrreldes heteroseksuaalsete paaride 119-aastase järelkontrolliga nakatumisega, ning olid väidetavalt ebapiisavad, et esitada tõendusmaterjali, mis oleks vajalik toetamiseks ART kui täielikult tõhus HIV-i ennetamise sekkumine MSM-i.

Vastandid meelitavad vaatlusuuringut

Noor paar veedab aega korvpalliväljakul pargis
Ta on
Samuti teatati, et 232 paariaastase jälgimisperioodi jooksul ei olnud MSM-paaridel HIV-nakkuse ülekandumise juhtumeid, kui teatati anaalseksist, kus ei olnud kondoomi, HIV-positiivne partner oli viiruslikult alla surutud ja HIV-negatiivne partner ei kasutanud kokkupuute eelnevat profülaktikat (PrEP) koos mõistlikult kõrge 95% CI ülempiir - 1 59 100 2-aastase jälgimisaasta jooksul edastuskiiruse osas. Uuringu PARTNER teise etapi (PARTNER1) peamine eesmärk oli saada sarnast tõendusmaterjali anaalseksi kaudu levimise riski kohta ilma kondoomita meeste seas, kellel on supresseeriv ART (määratletud kui HIV-200 RNA viirusekoormus <1 koopiat / ml) ) selle kohta, mis sündis heteroseksuaalsete paaride jaoks PARTNERIS XNUMX.

Meetodid

Õppekava ja osalejad

Uuring PARTNER oli mitmekeskuseline vaatlusuuring serodiferentsiaalsete paaride kohta, kes enne registreerumist ei kasutanud alati kondoome ja milles HIV-positiivne partner oli ART-il. Uuringu 1. etapis värvati ja jälgiti heteroseksuaalseid ja serodiferentsiaalseid heteroseksuaalseid paare 15. septembrist 2010 kuni 31. maini 2014. Ajavahemikus 1. juuni 2014 - 31. juuli 2017 värvati uuringu teises faasis geisid, kelle serodiferentsed olid vaid paarid . PARTNERi uuringu meetodid ja esimese etapi tulemused on varem avaldatud. Alates 15. septembrist 2010 kuni 31. juulini 2017 värbasime gei ja serodifeerseid meespaare 75 kliinilisest saidist 14 Euroopa riigis. Osaleva kliiniku meeskond küsis HIV-positiivsetelt patsientidelt ART-i kohta, kas nad seksivad ilma kondoomita HIV-negatiivse partneriga ja kas nad soovivad osaleda ülekandeuuringus. HIV-positiivsed paarid (HIV-positiivsed mehed koos oma HIV-negatiivse meespartneriga) olid abikõlblikud, kui mõlemad partnerid olid 18-aastased või vanemad; partnerid teatasid, et nad registreerusid eelneval kuul omavahel kondoomideta läbi tungivast seksist; HIV-positiivne partner peab jääma ART-le; partnerid eeldasid lähikuudel uuesti seksimist; ja mõlemad partnerid nõustusid osalema. Partnerid allkirjastasid eraldi teadliku nõusoleku vormid, mis sisaldasid partneri nime tuvastamist. Järelkontroll lõppes 30. aprillil 2018. Kui partnerlus lõppes, paar kolis välja või kui üks partneritest võttis nõusoleku tagasi, siis järelmeetmed katkestati, kuid mitte kondoomi kasutamise või ART muutmise tõttu.

Protokoll

kõik informeeritud nõusoleku vormid ja osaleja teabematerjalid esitati ja kinnitasid eetikakomitee (IRB) või sõltumatu eetikakomitee (IEC) igas kliinilises kohas. Eetiline heakskiit saadi riigis kõigis uuringus osalenud kohtades. Lisaks esitati ja kiideti heaks iga uuringuprotokolli muudatused iga saidi eetikakomisjonis (IRB või IEC).

Menetlused

Uuringu protseduure kirjeldati varem. Os dados foram coletados no início do estudo e depois a cada 4-6 meses durante as visitas de estudo. Informações detalhadas foram obtidas no início e em cada visita de acompanhamento através de questionários auto-preenchidos sobre dados sociodemográficos; adesão autorreferida à TARV; frequência e tipo de atividade sexual entre os parceiros (desde a última visita); sintomas e diagnósticos de outras infecções sexualmente transmissíveis (ISTs); uso de PrEP ou profilaxia pós-exposição (PEP); e uso de drogas injetáveis. Foi perguntado aos parceiros seronegativos se tinham relações sexuais sem preservativo com alguém que não fosse o seu parceiro seropositivo no estudo desde a sua última visita e o estado serológico do HIV de outros parceiros, se conhecido. Para o parceiro seropositivo para o VIH, o regime de TAR, a contagem de células CD4 e a carga de ARN do VIH-1 no plasma actual e recente foram registadas num formulário de relato de caso clínico no início e em cada visita. Foi solicitado ao parceiro seronegativo que testasse o HIV a cada 6–12 meses; um teste combinado de antígeno-anticorpo do HIV foi recomendado para aumentar a sensibilidade diagnóstica na infecção precoce. A carga viral de RNA do HIV-1 no plasma foi medida no parceiro soropositivo de acordo com os cuidados de rotina a cada 6-12 meses, usando o laboratório de diagnóstico local. Os resultados foram incluídos nos formulários de relato de caso e enviados após a visita de cada parceiro pela equipe de estudo ao centro de estudo.

Seronegatiivne

Spiraalsed pillid
Spiraal võib olla veelgi rohkem
Kui seronegatiivne partner sai HIV-positiivseks, siis HIV-1 poolus e env of järjestused, mis saadi plasmast ja HIV-seropositiivsest partnerist perifeerse vere mononukleaarsetest rakkudest taastunud HIV-1-raku DNA-st, saadi HIV-1 RNA-st. As e env järjestused genereeriti Sangeri sekveneerimisega (ABI 3730xl DNA analüsaatoril, Thermo Fisher, Warrington, Suurbritannia), mida täiendas Illumina sügav plasma HIV-1 RNA sekveneerimine (MiSeqis, Illumina, Essex, Suurbritannia). alamhulk koos saadaolevate plasmaproovidega. Kõik järjestamistestid viidi läbi Liverpooli ülikoolis (Liverpool, Suurbritannia). Markov Bayesia ahela maksimaalne tõenäosus ja Monte Carlo järeldused ning nende asjaomane statistiline tugi määrati vastavalt RAxML-HCP2 ​​versiooniga 8 ja MrBayes versiooniga 3.2.6, nagu eelnevalt kirjeldatud.

Statistiline analüüs

Statistika
Need andmed on vaid illustratiivsed
Esmane analüüs oli prognoos HIV-nakkuse esinemissageduse kohta anaalseks ilma kondoomita, arvutatuna abikõlbliku paari ajal esinevate fütogeneetiliselt seotud HIV-nakkuste (st seropositiivse partneri ülekanne uuringusse) arvuna. aastaid, mis on jagatud abikõlblike aastate järel. Kaks aastat kestnud järelkontrolliks olid ajavahemikud, mis määrati kindlaks HIV-testidega ja vastavate küsimustikega seksuaalse käitumise kohta HIV-negatiivses partneris. Need aastate paarid olid kõlblikud selle uuringu analüüsiks, kui paarid olid perioodi jooksul ilma kondoomita seksuaalvahekorras olnud (teatatud aeg-ajalt seronegatiivse partneri või HIV-positiivse partneri poolt, kui HIV-positiivne partner ei vastanud küsimusele) ; HIV-negatiivne partner ei teatanud perioodi jooksul PEP-st või PrEP-ist; HIV-1i RNA viimane viiruskoormus HIV-positiivses partneris mõõdeti vähem kui 200 koopiatel ml kohta ja viimase 12 kuu jooksul kõikides perioodi jooksul mõõdetud punktides; ja jälgimine toimus enne 30 April 2018 (tsensuuri kuupäev).

Selles uuringus ei saa kasutada PEP või PrEP (...)

Paariaastane järelkontroll võib ühel või mitmel põhjusel olla kõlbmatu; abikõlbmatuse peamise põhjuse valimine seati prioriteediks järgmises järjekorras: (1) kasutati PEP või PrEP; (2) HIV-negatiivne partner (või HIV-positiivne partner, kui HIV-negatiivne partner ei vastanud) ei teatanud seksist ilma kondoomita; (3) HIV-positiivse partneri viimane viiruskoormus üle 200 koopia / ml; 4) andmed puuduva seksuaalkäitumise kohta; (5) ajavahemiku iga päeva kohta pole viimase aasta jooksul ühtegi viiruskoormust saadaval; ja (6) HIV-negatiivse partneri HIV-testi ei tehta ajavahemiku lõpus ega hiljem. 95% kahepoolsed CI-d edastamise esinemissageduse jaoks arvutati täpse Poissoni meetodi abil. Kaotatud andmeid ei arvestatud ja analüüs viidi läbi ainult olemasolevate andmete põhjal. Andmeid analüüsiti SAS-i versiooni 9.4 abil. Valimi suuruse arvutamisel oli PARTNER2 uuring kavandatud selleks, et hinnata, kas viiruse supressiivsete ARV-de korral on edasikandumise risk madalam kui vastuvõetavalt madal tase, mida määratletakse nakkusena 500 paariaastase jälgimisperioodi jooksul, mis vastab 95% CI 0% kahepoolse HIV-i leviku kiiruse ülempiir 2 paaride järelkontrolli 100 paari aasta jooksul. Seotud nakkuste puudumisel otsustasime, et kahepoolse kahepoolse HF ülempiiri saamiseks on vaja 1770 kõlblikku paari-aastast järelkontrolli. PARTNER 1 tulemuste põhjal plaanime värvata PARTNER450-sse 27 paari jooksul 2 paari. Kui eeldada, et peetuse määr on 85%, oleks see võimaldanud meil koguda PARTNER 2082 ja PARTNER1 kaudu 2 võrdlusaastat järelmeetmeid, millest 85% peeti esmase analüüsi jaoks kõlblikuks (vahetulemuste põhjal).

. \ T rahastamist

Uuringu laenuandjad ei osalenud uuringute kavandamisel, andmete kogumisel, andmete analüüsil, andmete tõlgendamisel või aruandluse kirjutamisel. Vastaval autoril oli täielik juurdepääs kõigile uuringuandmetele ja ta vastutas lõplikult avaldamise otsuse tegemise eest.

Tulemused

Ajavahemikul 15. september 2010 - 31. juuli 2017 värvati 972 geipaari (PARTNER 477 ajal 1 paari). Järelkontrolli lõpuks 30. aprillil 2018 oli kokku kogunenud 2072 paari aastat järelmeetmeid (PARTNER 556 ajal 1 paariaastast järelkontrolli), väljalangemise määr on hinnanguliselt 25 100-aastase eakaaslase kohta. järelkontroll. Uuringust väljalangemise põhjuseks olid lahutavad paarid (213 [43%] 499 paarist), üks või mõlemad partnerid lahkusid (33 [7%]), nõusolek võeti tagasi (54 [11%]), kaks
  1. Uuringu nõusolek kaheks aastaks on lõppenud (21 [4%]) või paar ei ole enam abikõlblik (kümme [2%]).
  2. Uuringu lõpetamise põhjus ei olnud 168 (34%) paaride puhul kättesaadav.
  3. 479i järelmeetmete paarid ei olnud analüüsisse kaasatavad järgmistel põhjustel:
  4. ei esinenud mingit kondoomi puuduvat seksi (153 [32%] 479i paari-aasta järel jälgimisest);
  5. PEP või PrEP kasutamine (115 [24%]);
  6. HIV viiruskoormuse andmed ei ole kättesaadavad (86 [18%]);
  7. andmete puudumine selle kohta, kas kondoomi sisaldav sugu on teatatud (91 [19%]);
  8. viiruskoormus HIV-positiivses partneris 200i koopiate kohta milliliitri kohta (19 [4%]);
  9. HIV-negatiivsest partnerist (15 [3%]) HIV-test puudub.
1593 (77%) paariaastast järelkontrolli olid abikõlblikud ja nendesse panustas 782 paar, 439 paariaastast järelkontrolli toetas PARTNER 340 ajal 1 paar. Kui pole teisiti öeldud, keskenduvad järgmised tulemused 782 paarile, kes pakkusid kaks aastat abikõlblikku järelkontrolli. Abikõlblike järelkontrolliaastate mediaan paari kohta oli 2 · 0 aastat (IQR 1 · 1–3 · 5). 1523 (96%) abikõlblikust järelpaarist olid perioodidel, mil HIV-1 plasma RNA viimati tehtud mõõtmine HIV-positiivses partneris oli alla 50 koopia / ml; ülejäänud 70 (4%) olid perioodidel, mil kõige hilisem mõõt oli vahemikus 50 kuni 200 koopiat ml kohta. Kõigile abikõlblikele järelmeetmete aastale kaasa aidanud osalejate põhiomadused on esitatud 1 tabel. Keskmine vanus oli HIV-negatiivsetel osalejatel 38 aastat (IQR 31–45) ja HIV-positiivsetel partneritel 40 aastat (33–46). Kaasati kolm transmeest, üks HIV-negatiivne ja kaks HIV-positiivne. 19 HIV-positiivsest mehest 2 (782%) ja 33 HIV-negatiivsest mehest 4 (782%) teatasid, et nad on biseksuaalsed. Enne uuringusse kaasamist teatasid HIV-negatiivsed mehed seksuaalvahekorras ilma kondoomita oma HIV-positiivsete partneritega keskmiselt 1 aasta (IQR 0–0).

Kui teil on vaja rääkida ja te ei leidnud mind ega Beto Volpe'i, on see Beto jaoks palju tasakaalukam võimalus, võite ka oma sõnumi saata. Võib-olla saan natuke aega võtta. Kontrollin sõnumeid keskpäeval, vahetult pärast seda, tegelikult kell 20.
Minul on kogu selle aja keerukamaks muutmine üha raskem.
Ja lõpuks on mul vaja intervalli ühe ja teise lõigu vahel.

Kuid olge kindel ühes asjas, mida ma õppisin:

Aeg ja kannatlikkus lahendavad peaaegu kõik!
----------------------------



Privaatsus Selle sõnumi saatmisel eeldatakse, et olete tutvunud meie privaatsus- ja andmehalduspoliitikaga ning nõustunud nendega [/ aktsepteerimine]

Soovitatav lugemine selles ajaveebis

Lugemissoovitused

Tere! Teie arvamus on alati oluline. Kas teil on midagi öelda? See on siin! Kas teil on küsimusi? Me saame siin alustada!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Automattic, Wordpress ja Soropositivo.Org ja mina teeme teie privaatsuse tagamiseks kõik, mis meie võimuses. Ja me täiustame, täiustame, katsetame ja rakendame pidevalt uusi andmekaitse tehnoloogiaid. Teie andmed on kaitstud ja mina, Claudio Souza, töötan selles blogis 18 tundi või päeva, et muu hulgas tagada teie teabe turvalisus, kuna ma tean varasemate ja vahetatud väljaannete tagajärgi ja komplikatsioone. Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Tutvuge meie privaatsuseeskirjadega

Kas peate vestlema? Püüan siin näidatud ajal kohal olla. Kui ma ei vasta, oli see sellepärast, et ma ei saanud seda teha. Ühes asjas võite kindel olla. Ma lõpetan alati vastuse