18.3 C
São Paulo
12, detsember, 2019

Ühel juhul näib Austraalia mees HIV-nakkusest vabanemist

Pildi vaikeseade
Artiklid, tõlked ja väljaanded

Patsiendil oli ebatavaline tegurite kombinatsioon, mis inhibeerivad HIV replikatsiooni

HIV. See on raske, kuid see jääb.
See on AIDSi vastase võitluse sümbol

Sydney, Austraalia, teadlased on tuvastanud patsiendi, kes näib olevat spontaanselt oma HIV-nakkuse kõrvaldanud ilma ravimita, mitu aastat pärast esimest korda nakatumist.

Siiski näib, et "C135i subjekt" omab unikaalset kombinatsiooni õnnestunud asjaoludest, mis näitavad ainult seda, kui raske on HIV-nakkuse kõrvaldamine pärast selle kehtestamist. Teadlased hoiatavad, et me ei tea veel, kas samu tunnuseid võiks taastada ka teiste HIV-iga inimestega kunstlike vahenditega nagu geenitehnoloogia ja vaktsiinid.

Sydney verepanga kohordi rühm

C135 oli nakatunud 1981is 34i aastat tagasi, kui ta vajas pärast autoõnnetust vereülekannet. Nüüd, 72i aastatega, kuulub see kaheksa inimese gruppi, kes olid nakatunud sama doonoriga; need moodustavad lisaks doonorile ka Sydney Blood Bank Cohort (SBBC).

SBBC patsiendid juhtisid algselt tähelepanu, sest nad kõik näisid olevat eliitregulaatorid: nad olid asümptomaatilised ja neil oli stabiilne CD4i arv, kuigi nad ei olnud ravimitega. Enamik neist tuvastati 1991is, kuigi C135i ei tuvastatud enne 1996-i, kui kõik doonorite transfusiooni saajad D36 asusid.

AIDS vähendab CD4-rakkude kogust - LÜMPHÜÜTE TÜÜP - See käsi tähendab, et immuunpuudulikkust saab hinnata lümfotsüütide arvuga vereringes.
Lümfotsüüt - valge rakk Mitte tingimata CD4-rakk - see on sellepärast, et loendataval rakul, lümfotsüütil on spetsiifiline molekul, mida nimetatakse CD4-ks (nendes rakkudes ekspresseeritud molekuli nimetatakse CD4-iks, mitte ise valgeks rakuks) Ma ei tea, kas ühtegi CD4i molekuli väljendavat valget rakku peetakse lümfotsüütiks. Ma ei ole arst ega teadlane. Aga iga rakk, mis ekspresseerib CD4i molekuli, on vastuvõtlik inimese immuunpuudulikkuse viiruse agressioonidele, mis oma tsükli jooksul elu ja ori reprodutseerimine ... rakk ja jõud uute viiruste tootmiseks, mis jätavad rakkude "jahipidamise uute rakkude jaoks" koos molekuliga CD4.
HIV-1i digiteeritud kultiveeritud lümfotsüütide (roheline) elektronmikroskoop. See pilt on värvitud, et esile tuua olulisi omadusi; Vaadake originaalse mustvalge pildivaate kohta PHIL 1197. Mitmed ümmargused kokkupõrked rakupinnal kujutavad virionide kokkupaneku- ja põlvkonda. AIDS vähendab CD4-rakkude kogust - LÜMPHOKÜTE TÜÜP - See käsi tähendab, et on võimalik hinnata immunoloogilist puudust hemogrammis lümfotsüütide arvu alusel.

Teine liige identifitseeriti postuumselt: see isik suri 22i aastatel 1987is koos autoimmuunse luupuse haigusega, mis nõudis immunosupressiivset ravi; Seetõttu võisid HIViga seotud seisundid tema surma kaasa aidata. Kaks kohordiliiget surid 1994i ja 1999i vahel, mitte HIV-ga seotud põhjustest, ulatudes 77ist 83ini.

Ülejäänud kuus ja doonor jäävad elus, kuid ainult kolm on ikka eliitregulaatorid, hoides viiruskoormust tuvastamatult väljaspool ravi. Doonor alustas retroviirusevastast ravi 1999is pärast CD4i arvu vähenemist ja neurokognitiivsete sümptomite tekkimist ning ülejäänud kolm.

2011is leidis kolme ülejäänud eliidi kontrolleri uuring, et tegur, mis neid kõige rohkem eristab teistest kohordi liikmetest, oli CD4 rakkude tugev vastus HIV p24 kapsiidvalgule. Selles dokumendis täheldati, et "ainult ühel patsiendil, C135il on identifitseeritavad geneetilised polümorfismid, mis on tõenäoliselt kaasa aidanud mitte-progresseerumisele." Seda kirjeldati niikuinii "unikaalsena".

Teema C135

Teadlased tunnevad nüüd, et neil on piisavalt tõendeid, et C135 kujutab endast "tõenäolist HIV-nakkuse kliirensit" pärast korduvaid teste lümfotsüütide (T-rakkude) polümeraasi ahelreaktsioonist (PCR), mis on võetud verest ja soolest. ja lümfisõlmede koe.

Tegelikult oli viimane kord, kui tuvastatav HIV DNA sellest patsiendist leiti, 1997i märtsis, 22 aastat tagasi. Sellest ajast alates on kõik katsed leida HIV-i ebaõnnestunud, nii et ta võib olla 1997is HIV-vaba. Ettevaatust selle väljendamisel peegeldab raskusi HIV-i leidmisel rakkudes ja asjaolu, et mõnel juhul on HIV-DNA-ga inimesed korduvalt tuvastamatud testid, lõpuks on viirus taas ilmnenud.

C135 on kindlasti nakatunud: 1996 Western Blot test, mis tuvastab HIV-spetsiifilised valgud, näitab positiivseid tulemusi p24i, p18-i kesta valgu ja ümbrisvalgu gp160 suhtes. Kuid need olid tavalisest palju nõrgemad, näidates, et HIV replikeerus ebatavaliselt aeglaselt. Sel hetkel oli tema CD4i arv keskmiselt 500; tõusis aeglaselt 20-aastate jooksul umbes 750-i. Selle CD4: CD8 suhe jäi kogu 1,1i tasemele. Kuigi need on normaalsetes piirides, jäävad need alumisse otsa, mis peegeldab asjaolu, et teie immuunsüsteem võib olla esmase nakkuse korral mõnevõrra kahjustatud. CD38i protsent on normaalses vahemikus, varieerudes viimastel aastatel 0,6% ja 2% vahel. CD38i protsent on CD8i (T-supressor) rakkude osakaal, mis on aktiveeritud ja võitlevad infektsiooniga igal ajal: see kipub olema HIV-positiivsetel inimestel suurem.

Viis head õnne

Seega on need kõik tavalised tulemused: mis oli ebatüüpiline C135i kohta? Tuleb välja, et lisaks HIV-i sisaldava transfusiooni ebaõnnestumisele oli tal õnn saada kasu viiest erinevast tegurist, mis pärsivad HIV replikatsiooni ja stimuleerivad tugevat ja spetsiifilist immuunvastust selle vastu.

C135i subjektil on ilmselt unikaalne kombinatsioon õnnelikest asjaoludest, mis näitavad ainult seda, kui raske on HIV-nakkuse kõrvaldamine pärast selle kehtestamist.

Esimene on SBBC-ga patsientide iseloomulik tunnus: doonori ja retsipientide vahel jagatud viirusel on puuduv DNA, mis kodeerib nef-i nimega viiruse geeni (negatiivne regulatiivne faktor). Nef võimendab T-raku aktivatsiooni, annab viirusele nakatamiseks uusi rakke, lagundab raku viirusevastast kaitset CTLA-4-ks ja saadab valest aktiveerimissignaali rakkudest, mis hoiab immuunsüsteemi hoiatust. Viirusest puudus ka osa, mida nimetatakse LTR-ks (pikk terminaalne kordus), mis toimib kateelu lõnga lõpus, takistades viiruse DNA "kulumist".

Kuigi nef-puudulik viirus kordub aeglaselt ja inimestel, kellel see on, kipub olema madalam viiruskoormus, ei ole see deaktiveeritud ja põhjustab lõpuks enamiku inimeste immuunkahju.

Õnnistatud CCR5

Kuid patsiendil oli mitmeid teisi funktsioone, mis edasi viivitasid viiruse replikatsiooni. Teine omadus on see, et seda nimetati heterosügootiks CCR5 geenile. See tähendab, et kui 8-10% Põhja-Euroopa esivanemate inimestest, oli tal ainult üks koopia geenist, mis pritsis CD4-rakkude pinda koos retseptori molekuliga CCR5. Inimesed, kellel ei ole geene CCR5 - umbes 1% Põhja-eurooplastest - on peaaegu HIVi suhtes immuunsed. C135il oli 48% CCR5i tavalisest komplementist. Veel oli võimalik nakatada oma kultiveeritud rakke laboris uute HIV tüvedega, kuid tema CD8 HIV supressorrakud tuli tappa enne nakkuse tekkimist.

Kolmas omadus on see, et kuigi nende immuunsüsteem ei reageerinud üldiselt HIV-ile, oli nende CD4-rakkudel väga tugev ja spetsiifiline vastus HIV gag (shell) valgu 15 aminohapete pikkusele. Need peptiidid või lühikesed valguosad on need, mida viirusega nakatunud rakud nende pinnal esinevad, et "kutsuda abi" ja signaali, et nad on nakatunud. Kui need stimuleerivad immuunvastust, nimetatakse neid epitoopideks. Teisisõnu olid C4 CD135 rakud erakordselt tähelepanelik viirusnakkuse spetsiifilise ja väga spetsiifilise signaali suhtes. Vastuseks sellele kiirgasid nad kiirelt interleukiin-2i (IL-2), rakulist signaali keemiat, et suunata CD8 rakke nende hävitamiseks.

Neljas omadus

C135i neljas tunnus on see, et sellel oli kaks rakulist immuungeeni, mis tagasid, et tema reaktsioon HIV-le oli eriti tõhus, HLA-B57 ja HLA-DR13. HLA-d (inimese leukotsüütide antigeenid) on rakupinna molekulid, mis "kuvavad" epitoope immuunsüsteemile ja mõned võivad seda tõhusamalt teha kui teised.

Eelkõige on HLA-B57 tuntud kahe asja kohta. Esiteks, B5701i sordiga inimesed on allergilised retroviirusevastase abakaviiri suhtes ja ei saa seda võtta. Teiseks seostuvad HLA-B57 ja HLA-DR13 HIV-viiruse madalama koormusega ja aeglasema progresseerumisega. Viiskümmend protsenti pikaajalistest mitte-progressoritest, kes on paljude aastate jooksul ARTst eemal olnud, on HLA-B57, kuigi ainult 1,5% kuni 5% enamikust populatsioonidest kannab seda.

CDXUMUMXi äge CDXUMX-i vastus HIV-ile ei ole põhjustatud HLA-B4ist. Selle asemel toimis HLA tüüp vaheühendina. Kuna tema CD135-rakk lõhutas IL-57i juhisena HIV-nakatunud rakkude hävitamiseks, siis selle HLA-4i HIV-i rakkude pinnal avaldatud efektiivsus tähendas, et IL-2i toime võimendati ja kiirendati, tagades selle \ t viies ja viimane tunnus ning see, mis tõenäoliselt puhastas kõiki oma organismi HIV-nakatunud rakke: tugev ja lai CD57 (T-supressor T) rakkude vastus HIV-nakkusega rakkudele. See reaktsioon oli halb, kui CD2-rakke ei kultiveeritud CD8-rakkude kõrval, näidates, et CD8-i vastus HIV-le tuli esmalt juhtuda enne, kui CD4-rakud „mõistavad”, et nad pidid tapma HIV-nakkusega rakke.

Seega oli C135i vastus HIV-le nii tugev, osaliselt, tõenäoliselt sellepärast, et selle viirus oli aeglane, nii et esialgse infektsiooni ajal oli tema immuunsüsteemil võimalus luua efektiivne ja spetsiifiline HIV-vastane vastus enne see HIV muteerus. kaugel haavatavusest selle vastuse suhtes - mida nimetatakse "immuunsüsteemi lekkeks". HIV saab tavaliselt "relvavõitluse" organismi immuunvastuse ja selle võime vahel seda vältida, kuid see võib aeg-ajalt kaotada rassi sellistes olukordades või varase ravi ajal või kui ta on valmis HIV-i ära tundma vaktsiini.

Lisaks oli tal geneetilisi tegureid, mis tagasid, et see varajane immuunvastus oli eriti kiire ja tõhus, mis oleks võinud tagada, et tema juba aeglaselt toimiva HIV-ga polnud kunagi aega immuunvastuse suhtes resistentsuse tekkeks. Selle asemel toimus see vastus enamiku mitte-HIV-viirustega - see kõrvaldati.

Kas teadlased võiksid seda teistes juhtuda? Ilmselt veel mitte

Nii et väga spetsiifiline tunnuste ahel pidi kokku tulema ja tegutsema järjestikku tagamaks, et immuunvastus sellele, mis on juba süsteemi nõrgenenud viirus, oli tugev, spetsiifiline ja piisavalt kiire, et teha seda, mida varem ei olnud: lubage et keegi spontaanselt puhastab kogu HIV-i oma kehast ilma ravimita.

Seal võib olla ka teisi C135e. Ta otsiti ja testiti, sest ta sai verd HIV-positiivsest doonorist, kuid ei olnud ühelgi HIV-nakatunud populatsioonist ja oli asümptomaatiline. Seega võib teie infektsiooni kõrvaldada ka teisi eliidi kontrollereid, kelle kohta me ei tea, sest me ei teadnud, et neil on HIV. Teisest küljest ei leidnud katseprogrammid sarnaseid patsiente.

Kas vaktsiinid või geeniteraapiad võiksid olla sellised, et tekitada muutusi, mis jäljendavad seda, mis selles inimeses loomulikult juhtus? Vastus on ei, mitte praegu. Kuigi teadlased võivad ette kujutada ja kavandada vaktsiine, mis tunnevad ära p24i segmendid, mida nende CD4 rakud olid tundlikud, ei ole neil aimugi, kuidas muuta inimese HLA molekule, et nad toimiksid samasuguse tõhususega, mida nad kasutasid selles valdkonnas, või isegi kui võimalik . Samuti üritati blokeerida nef funktsiooni enne, kuid midagi, mis töötas.

Kuid C135i juhtum pakub meile midagi, mida Timothy Ray Browni juhtum tegi ka 2008is: kontseptsiooni tõend. See näitab, et asjaolud võivad tekkida, kuigi harva, võimaldades spontaanset paranemist või HIVi sügavat remissiooni - ja tõendid selle kohta, et see võib juhtuda, on see, mis julgustab teadlasi tervendama seda sagedamini.

Tõlkinud Claudio Souza esialgse Unikaalsel juhul näib, et Austraalia mees on oma HIV-nakkuse kirjutanud Gus Cairns

Avaldatud: 11 juuni 2019
Viited

Zaunders J et al. Võimalik Nef-nõrgestatud HIV-1-nakkuse ja LTR-kustutatud LTR-i kliirens eliitregulaatoriga heterosügootse CCR5 Δ32i ja HLA-B57i genotüübiga. Journal of Virus Eradication, väljastage 2. Online-väljaanne, juuni 2019.

Zaunders J et al. Sydney verepanga kohort: tagajärjed viiruse sobivusele kui eliitkontrolli põhjus. Praegune arvamus HIV AIDSi kohta 6 (3): 151-6. 2011i mai. Vaadake kokkuvõtet siit.

Olen seda blogi pidanud peaaegu ilma abita juba aastast 2000! oleme 2019i lõpus

Keegi pole nii vaene, et ei saaks vähemalt korra aidata. Valik on teie. Ja Jumal on tunnistajaks teie võimalustele

Abi saamiseks 10,00-iga Abi saamiseks 20,00-iga Abi saamiseks 50,00-iga Abi saamiseks 100.00-iga




























See, mis pärast pilti tuleb, pole teie jaoks mõeldav:
“Vau! Kuidas ta kannatas !.
See on teie jaoks pähe saamine, et saate sellest veelgi rohkem läbi käia!
Kui ma kirjutan, et HIV-ga on elu, on see ja palju muud, mida ma räägin !!!
Vaatamata HIV-nakkusele ja isegi harva, võin ma naeratada!
Ma tean seda! Särk on kohutav. Proovisin seda sama naeratust teise t-särgiga. Kuid naeratuse põhjust polnud enam ümber! 🙂 On tõesti. Jah, see naeratus mulle on haruldane

Seotud artiklid, mida võiksite lugeda

Tere! Teie arvamus on alati oluline. Kas teil on midagi öelda? See on siin! Kas teil on küsimusi? Me saame siin alustada!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Automattic, Wordpress ja Soropositivo.Org ja mina teeme teie privaatsuse tagamiseks kõik, mis meie võimuses. Ja me täiustame, täiustame, katsetame ja rakendame pidevalt uusi andmekaitse tehnoloogiaid. Teie andmed on kaitstud ja mina, Claudio Souza, töötan selles blogis 18 tundi või päeva, et muu hulgas tagada teie teabe turvalisus, kuna ma tean varasemate ja vahetatud väljaannete tagajärgi ja komplikatsioone. Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Tutvuge meie privaatsuseeskirjadega