AIDSi ravi? Loodus ei öelnud seda!

Healing AIDSi AIDS-i pandeemia
Healing AIDSi

Healing AIDSiTervendamine AIDS! Unistus paljudele! Ja tule varsti. Kuid las see tuleb õigesti! Mitte väidetavalt lubavate lubadustena ja lihtsalt…

Mara andis mulle mingi teema kohta hoiatuse ja ma läksin uuringule jahti pidama.

Ja ma leidsin selle. Ta kasutab terminoloogilist šokki ja surma, mis tuletab mulle meelde veel ühte teadlaste farmakopöad:

Nn "löö ja tapa". Paljud peksjad hiljem polnud midagi surnud. Välja arvatud minu peaaegu ebatõenäolised lootused! Jah! Omal ajal oli mul palju lootust ja võttes arvesse toonaseid tulemusi, on mul nüüd lootust.

AIDSi ravi pole tänapäeval midagi. Meil on palju lahendada

Midagi modereerimist.

Sest nagu see on looduses, 'šokk ja surm' võib tunduda sõjalise strateegia nimi, kuid see kirjeldab tegelikult tänapäeval domineerivat mudelit kasutatakse nakkushaiguste ravi otsimisel HIV-1 mida ma veidi aega tagasi kinnitan, oli eesmärk tappa ja tappa.

Kuigi retroviirusevastane ravi (ART) on väga efektiivne nakkuse ulatuse piiramisel, viirus võib varjata “Latentne” immuunrakkudes, mida nimetatakse CD4 rakkudeks+ T, veehoidlates.

Ja enamus neist reservuaaridest jäävad rakkudesse, millest moodustavad soolestiku torud. Avatud ja levinud hõivata ei midagi muud kui ametliku jalgpalliväljaku proportsioonid, mille transkriptsioon on vähene või puudub üldse ning on seetõttu tuvastamatu immuunsussüsteem 1,2.

AZD5582 😡 ei ole inimestele kasutamiseks optimeeritud 😡; Siiski viitavad need tulemused sellele, et mittekanoonilise NF-KB raja farmakoloogiline aktiveerimine võib olla atraktiivne viis HIV-1 geeni ekspressiooni käivitamiseks osana šokist ja surmast (joonis 1).

Mul ei ole pilti avaldamiseks luba - teksti lõppu panen pildiga seotud kirjutised 

Ehkki retroviirusevastane ravi (ART) on nakkuse ulatuse piiramisel ülimalt efektiivne, võib viirus varjata “Latentne” immuunrakkudes, mida nimetatakse CD4 rakkudeks+ T, veehoidlates.

Ja enamus neist reservuaaridest jäävad rakkudesse, millest moodustavad soolestiku torud. Avatud ja levinud hõivata ei midagi muud kui ametliku jalgpalliväljaku proportsioonid, mille transkriptsioon on vähene või puudub üldse ning on seetõttu tuvastamatu immuunsussüsteem 1,2.

Healing AIDSi

Praegu on väga rahulik HIV ravi kindlasti viivitustega

Probleem on iseenesest vajadus nende lühikeste pükste järele,

Ja ta on mõistlik naine, Pariisi ülikool P Kõik sai alguse 1983. aastal, kui teadlane avaldas ajakirjas Science retroviiruse kirjelduse, mida hiljem hakatakse nimetama HIV-na. Teadlane tunnistas seda aastaid hiljem sel ajal olid nad väga naiivsed. Link avaneb teisel vahelehel!

Selgelt mittevajalik

Palju on veel tööd teha

Fakt on see, et Ronald Reagan on lubanud vaktsiini ja AIDSi-ravi juba kahe aasta pärast ja mitte päris kolmkümmend aastat hiljem pole sellest palju teada.

Ja sõbra liimimine ja nakkushaigus “AIDS on jäämäe tipp kõigele, mis juhtub meie kehas pärast seda, kui HIV siseneb sinna

Sellised raviviisid tuleb veel välja töötada. (…)

😡 Ja meie meedia räägib tervendamisest

Sain mõni tund tagasi sõbralt sõnumi:

HIV-ravi? AIDSi ravi
Tema kavatsus on hea ja ma olen häälte eest tänulik. Kuid tema ettekujutus on uudiste postitamise teel vale! (… _

Teises uuringus, McBrien et al4 kasutas viiruse latentsuse peatamiseks täiesti erinevat, ehkki üksteist täiendavat lähenemisviisi. Autorid kasutasid jällegi humaniseeritud hiiri ART-ga ravitud pärast ART-ga ravitud HIV-1 ja SIV-ga nakatunud reesusahvidest.

Isoleeritud immunoloogilise sekkumisega seda ei tehta

Nad ühendasid kaks immunoloogilist sekkumist. Esimene hõlmab antikehade vahendatud CD8 rakkude ammendumist+ T-immuunrakud, mida on varem näidatud koostoimes HAART-iga, et vähendada viiruse transkriptsiooni taset5.


Teine, samaaegselt manustatav, hõlmab ravi ravimiga N-803, mis aktiveerib tugevalt signaalmolekuli interleukiin-15 (IL-15) ja mida varem näidati 6 HIV-1 transkriptsiooni aktiveerimiseks vitro. Nagu Nixon ja tema kolleegid, leidsid teadlased, et nende ravi põhjustas viiruse taseme märkimisväärset tõusu veres ja viirusliku RNA erinevates kudedes.

SIV ja HIV tugev ja püsiv taasaktiveerimine N-803 abil ja CD8 + rakkude kahanemine

Ma ei saa seda arvu avaldamata autoriõiguste tõttu kasutada, kuid ühe pildi pealdis ütleb allpool toodud juhised

Joonis 1 Kaks lähenemist magava HIV-1 taasaktiveerimiseks. HIV-1 saab integreeruda latentsete CD4 + T-rakkude genoomi - seda ei transkribeerita Messenger RNA-ks ja seetõttu ei tuvastata seda keha immuunsussüsteemiga. Kaks artiklit kirjeldavad "šokk" ravimeetodeid, mis võivad hiirtel varjatud HIV ja sellega seotud SIV-viiruse transkriptsiooni uuesti aktiveerida. Nixon jt.3 kasutas ravimit nimega AZD5582, et aktiveerida viiruse transkriptsiooni stimuleerivat mittekanoonilist NF-KB signaaliülekande rada. McBrien jt.4 kasutas kahte sekkumist - transkriptsiooni soodustavat IL-803 valgu stimuleerimiseks mõeldud ravimit N-15 ja immuunrakke kahandavat antikeharavi, mida nimetatakse CD8 + T-rakkudeks ja millel näib olevat oluline roll HIV transkriptsiooni vähendamisel. Pärast neid šokiraviidid taasaktiveerisid viiruse, suunatud ja tapvad sekkumised CD4 rakud, mis kannavad viirusi, TK rakud peaksid aitama latentse viiruse reservuaari kõrvaldada. 

Esmapilgul võivad McBrieni ja tema kolleegide kasutatud kombineeritud sekkumised tunduda vastuolulised, sest IL-15 on CD8 + T-rakkude üks tugevamaid aktivaatoreid7,8. Kuid nende kahe sekkumise sünergistlik mõju suurendab provokatiivset võimalust, et parimad strateegiad viirusereservirakkude sihtimiseks hõlmavad mitmesuguseid immuunsekkumisi - pärssides immuunkomponente, millel näib olevat oma roll viiruse latentsuse stabiliseerimisel (näiteks CD8 + T-rakud), olles samal ajal aktiivsed teised, mis võivad latentsusaega tõhusalt katkestada (näiteks IL-15 signaalimine).

Ja algtekst ütleb seda:

Kui täpselt CD8 + T-rakkude kahanemine interakteerub IL-15-ga, et pöörata ümber HIV-1 peiteaeg, pole teada.

Pole täpselt teada, kuidas CD8 + TR interakteerub IL-15-ga, et pöörata ümber HIV-1 latentsus.


Kui keegi midagi sellist kirjutab, mõistab keegi, kellel on hea teksti tõlgendus, et täna ega homme ei saa ravimisest rääkida !!!! Kas ma eksin ^?

See on midagi sellist! Ma ei saa aru, kuidas saab teadustekst anda selle, mida see selle riigi meedias pealkirjaks tegi !!!!!

Arvestades laia otsese ja kaudse mõju ulatust, mis tuleneb CD8 rakkude kahanemisest+ T9, pole selle sünergia aluseks olevate täpsete molekulaarsete mehhanismide määratlemine kerge. Selle seose mõistmine võib siiski paljastada valgud, mille suhtes need sekkumised on ühiselt suunatud, ja seetõttu võiks neid kliinikus kasutada latentsusaja ümberpööramise optimeerimiseks.

Lisaks tehtud edusammudele näitavad praegused uuringud ka mõnda kontseptuaalset ja tehnilist väljakutset, mis on olemuslikult seotud farmakoloogilise latentsuse tagasipööramisega.

Esiteks hinnati latentsuse muutmise aineid (LRA) (nagu ka kõiki teisi seni kirjeldatud LRA-sid) 10) sihtfaktorid, millel on lisaks viiruse transkriptsioonile otsustav roll ka peremeesraku geenide (meie endi) transkriptsiooni moduleerimisel.

Selle kasutamisega kaasneb seetõttu loomulik toksiliste mõjude oht väljaspool eesmärki.

Surmavad puudused ja ebakindlused

McBrieni kirjeldatud LRAde toksilisus et al. ja Nixon et al. näib olevat loommudelites vastuvõetav, enamikul neist pole kliinilisi kõrvaltoimeid. Inimeste kliinilistes uuringutes tuleb siiski täita palju rangemaid ohutusstandardeid. (phew)!

Surmavad defektid

Viiruse peiteaja mehhanismid võivad üksikute viiruse reservuaaride vahel varieeruda ja tõenäoliselt mõjutab seda positsioon, milles HIV-1 genoomid on integreerunud peremeesraku kromosoomidega 11. Seetõttu on võimalik, et üksikud rakkude alamrühmad reageerivad üksikutele LRA-dele, mis güldiselt on nad suunatud spetsiifilise viiruse latentsuse mehhanismi suhtes. Rakkude tegelik osakaal viiruse reservuaaris, mis reageeris sekkumistele kahes praeguses uuringus on ebakindel ja seda oleks eksperimentaalselt raske kindlaks teha 12.

Veel üks ebakindlus on see, kui suur osa HIV-1 RNA suurenemisest on tingitud CD4 rakkudest+ HIV-1 kandjad, mis suudavad tõhusalt replitseeruda 13,14.

See on huvitav, kuna enamus viiruse reservuaarirakkudest sisaldavad HIV-1 genoome, mis sisaldavad järjestuse surmavad defektid, tõenäoliselt viiruste RNA pöördtranskriptsiooni käigus vigade tagajärjel tekkinud vigade tagajärjel, mis toodab peremeesgenoomi integreeritud viiruse DNA-d.

Uimastab, kuid ei tapa

Neid defektseid viiruse genoome saab sageli ikkagi transkribeerida ja reageerida kohalikele ja piirkondlikele omavalitsustele, kuid ART kasutamise lõpetamisel ei saa need põhjustada viiruse tagasilööki ja seetõttu ei esinda šoki ja surmaga seotud sekkumiste peamist eesmärki.

Lisaks on ebaselge, kuidas häiriv latentsus võib mõjutada reservuaarirakkude evolutsioonilist dünaamikat - kas näiteks löökravi tapab mõned SCD4 rakkude alamhulgad+T, mis on väga tundlikud latentsuse katkemise suhtes, kuid annavad selektiivse eelise teistele rakkude alamrühmadele, mis ei ole vastuvõtlikud ja mida on keeruline uuesti aktiveerida.

Kõige tähtsam on see, et ükski praegustes uuringutes testitud sekkumine ei põhjustanud viirusehoidla suuruse markerite ekspressiooni muutust.

Nende markerite vähenemine on kõige informatiivsem ja kriitilisem lõpp-punkt pöördumiseksšokk ja surm. Viirusereservuaari suuruse puudumine peegeldab tõenäoliselt tõsiasja, et uuringud olid ette nähtud peamiselt latentsuse muutumise uurimiseks ja neil puudusid spetsiaalsed “surm ”.

Oluline samm tervendamise otsingus? Jah! Kuid see pole tervendav! Ja seal on veel pikk tee

Ravi otsimisel on järgmine oluline samm šokisekkumiste ja surmakomponentide ühendamine.

Tegelikult võib praeguste uuringute üheks tugevuseks olla asjaolu, et need pakuvad adekvaatset mudelit surmajuhtumite strateegiate hindamiseks tugeva ja tõhusa latentsusaja muutmise stsenaariumi korral.

Healing AIDSi

Lõpuks ei tohiks Nixoni ja tema kolleegide ning McBrieni ja kolleegide tööd sellest häirida šoki ja surma strateegia jääb suures osas ikkagi teoreetiliseks kontseptsiooniks, mitte terapeutiliseks reaalsuseks.

Loodus tugevdab endiselt

Tõendite kogumine selle võime kohta vähendada viiruse reservuaare ja pakkuda patsientidele tõelist kasu nõuab palju rohkem tööd. doi: 10.1038 / d41586-020-00010-x

Tõlkinud Claudio Souza esialgse Latentse HIV taasaktiveerimine viib edasi šokk-tappa-ravi edasi

Viited

    1. 1.Finzi, D. et al. Loodus Med. 5, 512-517 (1999).

    1. 2.

    2. Alleed, DS ja Greene, WC Rakk 155, 519-529 (2013).

    1. 3.

    2. Nixon, CC et al. loodus https://doi.org/10.1038/s41586-020-1951-3 (2020).

    1. 4.

    2. McBrien, JB et al. loodus https://doi.org/10.1038/s41586-020-1946-0 (2020).

    1. 5.

    2. Cartwright, EK et al. Puutumatus 45, 656–668 (2016).

    1. 6.

    2. Jones, RB et al. PLoS Pathog. 12, e1005545 (2016).

    1. 7.

    2. Conlon, KC et al. J. Clin. Oncol. 33, 74-82 (2015).

    1. 8.

    2. Younes, S.-A. et al. J. Clin. Investeeri. 126, 2745-2756 (2016).

    1. 9.

    2. Okei, A. et al. J. Exp. Med. 206, 1575-1588 (2009).

    1. 10.

    2. Spivak, AM & Planelles, V. Annu. Med. 69, 421-436 (2018).

    1. 11.

    2. Chen, H.-C., Martinez, JP, Zorita, E., Meyerhans, A. & Filion, GJ Loodusstruktuur. Mol. Biol. 24, 47-54 (2017).

    1. 12.

    2. Cillo, AR et al. Proc. Natl Acad. Sci. USA 111, 7078–7083 (2014).

    1. 13.

    2. Ho, Y.-C. et al. Rakk 155, 540–551 (2013).

    1. 14.

    2. Lee, GQ et al. J. Clin. Investeeri. 127, 2689–2696 (2017).

Allpool olevad tekstid võivad teid huvitada!

Tere! Teie arvamus on alati oluline. Kas teil on midagi öelda? See on siin! Kas teil on küsimusi? Me saame siin alustada!

Sellel saidil kasutatakse rämpsposti vähendamiseks Akismetit. Vaadake, kuidas teie tagasisideandmeid töödeldakse.

Automattic, Wordpress ja Soropositivo.Org ja mina teeme teie privaatsuse tagamiseks kõik, mis meie võimuses. Ja me täiustame, täiustame, katsetame ja rakendame pidevalt uusi andmekaitse tehnoloogiaid. Teie andmed on kaitstud ja mina, Claudio Souza, töötan selles blogis 18 tundi või päeva, et muu hulgas tagada teie teabe turvalisus, kuna ma tean varasemate ja vahetatud väljaannete tagajärgi ja komplikatsioone. Nõustun Soropositivo.Org privaatsuspoliitikaga Tutvuge meie privaatsuseeskirjadega

%d Bloggers selline: